DOI: 10.12307/2025.293
成纤维细胞生长因子受体1抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响
韩海慧
孟晓辉
徐博
冉磊
施杞
肖涟波
上海中医药大学,上海市 201203;上海中医药大学附属光华医院,上海市 200052;上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所,上海市 200052
摘要：背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点.
目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响.
方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组.除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型.造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周.给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数.
结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达.②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用.③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成.初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向.
关键词：类风湿关节炎PD173074成纤维细胞生长因子受体1胶原诱导型关节炎动物模型骨破坏血管生成
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R496(康复医学)
论文发表日期：2025-02-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 968-977 )
英文信息