DOI: 10.12307/2025.269
Hemin调控小鼠软骨细胞氧化应激的线粒体途径
贺光辉1
原杰1
柯燕琴1
丘小婷1
张晓玲2
1.山西医科大学第二医院骨科,山西省 太原市 0300012.山西医科大学第二医院骨科,山西省 太原市 030001;上海交通大学医学院附属新华医院骨科,上海市 200092
摘要：背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达.
目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制.
方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎软骨细胞模型,使用CCK-8法确定Hemin(0,1,10,20,40,80,160 μmol/L)干预小鼠软骨细胞的最适浓度.将软骨细胞随机分为正常组、模型组(白细胞介素1β)、Hemin组(白细胞介素1β+Hemin).检测各组软骨细胞的活性氧、线粒体膜电位和凋亡情况.②动物体内实验:将成年C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(骨关节炎),Hemin(骨关节炎+Hemin)组,每组8只,Hemin治疗4周后观察小动物行为学及膝关节病理组织形态学变化,检测软骨组织细胞外基质相关蛋白表达及软骨组织细胞凋亡的变化,检测软骨组织Nrf2/HO-1蛋白的表达水平.
结果与结论:①体外细胞实验:Hemin作用于原代软骨细胞的最适浓度为40 μmol/L,经过Hemin处理的白细胞介素1β诱导的软骨细胞相对于模型组活性氧水平明显较少,线粒体膜电位明显有改善,软骨细胞凋亡减少.②动物体内实验:Hemin治疗4周后,与模型组比较,Hemin组的小鼠下肢功能明显转好,组织病理学评分显著改善,膝关节软骨细胞凋亡明显减少.③结果表明,Hemin可以缓解白细胞介素1β诱导下的小鼠软骨细胞氧化应激,恢复线粒体功能,减少细胞凋亡.Hemin可以改善膝骨关节炎细胞外基质降解、促进软骨细胞合成代谢、降低分解代谢及减少软骨细胞凋亡,可能是通过激活炎症环境中软骨细胞Nrf2/HO-1信号通路发挥的作用.
关键词：膝骨关节炎Hemin氧化应激线粒体细胞凋亡软骨损伤
分类号：R496(康复医学)R318(医用一般科学)R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
论文发表日期：2025-02-21
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1183-1191 )
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