DOI: 10.12307/2025.383
甘草苷抑制破骨细胞分化缓解骨丢失
张文胜1
郭海威1
翁汭1
莫凌1
宋振杰1
田瀚2
钟业霖2
王元成2
唐汉武1
刘才俊1
原超1
李颖1
1.广东省中医骨伤研究院,广东省广州市 510240;广州中医药大学第三附属医院,广州中医药大学第三临床医学院,广东省广州市 510240;广州中医药大学,广东省广州市 510006;岭南医学研究中心,广东省广州市 5100062.广州中医药大学第三附属医院,广州中医药大学第三临床医学院,广东省广州市 510240;广州中医药大学,广东省广州市 510006;岭南医学研究中心,广东省广州市 510006
摘要：背景:破骨细胞的骨吸收功能相对或绝对活跃是骨质疏松症的诱因之一,因此,如何抑制破骨细胞形成、降低骨吸收活性是预防和治疗骨质疏松症的重点内容.甘草苷来源于传统中药甘草,对临床骨相关疾病具有治疗作用,但目前关于甘草苷在骨质疏松症方面的研究较少且机制不明.
目的:通过体内外实验共同验证甘草苷抑制破骨细胞分化和缓解骨丢失的作用.
方法:CCK-8实验检测甘草苷对小鼠来源骨髓巨噬单核细胞是否具有毒性或增殖作用,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察甘草苷抑制破骨细胞分化情况;通过网络药理学验证甘草苷与破骨细胞分化相关蛋白结合的亲和力大小;RT-PCR和Western blot实验检测甘草苷对破骨细胞相关特异性蛋白和基因表达以及相关信号通路的抑制作用;最后通过C57BL/6J小鼠骨质疏松模型验证甘草苷缓解骨丢失的作用.
结果与结论:甘草苷在浓度20µmol/L及以下时能够起到抑制破骨细胞形成和分化的作用,同时与破骨细胞相关特异性蛋白如活化T细胞核因子c1、组织蛋白酶K、c-Fos、基质金属蛋白酶9具有较高的亲和力,能够降低上述基因和蛋白的相对表达水平,甘草苷也能够在干预第15,30,45,60分钟时有效降低MAPK信号通路中JNK的磷酸化表达水平,同时在第60分钟时能够挽救核因子κB信号通路中IκB-α的降解现象,体内实验证明甘草苷能够缓解由破骨细胞引起的骨质丢失现象,改善骨小梁相关参数.结果表明:甘草苷能抑制破骨细胞分化和缓解骨丢失,从而起到抗骨质疏松症的作用.
关键词：骨质疏松症破骨细胞分化甘草苷骨重塑网络药理学分子对接
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R34(基础医学)
论文发表日期：2025-04-21
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2429-2437 )
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