DOI: 10.12307/2025.612
苦参总黄酮改善非酒精性脂肪肝的作用机制及斑马鱼实验验证
古玉凤1
邓丙英1
李倪仁1
曾译萱1
鲁思凡1
朱晨2
陈磊3
刘怡4
1.南方医科大学中医药学院,广东省 广州市 5105102.广州中医药大学第二附属医院药学部,广东省 广州市 5101203.广东药科大学中药学院,广东省 广州市 5100064.南方医科大学中医药学院,广东省 广州市 510510;广东省中药制剂重点实验室,广东省 广州市 510515;广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心,广东省 广州市 510515
摘要：背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确.
目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制.
方法:构建非酒精性脂肪肝斑马鱼模型,观察苦参总黄酮治疗后斑马鱼肝脏脂质累积情况、病理形态改变,以及脂质累积、炎症基因的表达变化.通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Bat-man数据库获取苦参总黄酮活性成分与非酒精性脂肪肝相关靶点;利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,GO功能富集和KEGG通路富集分析.基于GSE33814数据集,筛选出"苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝"交集靶点的差异表达基因并运用R4.3.2软件进行相关性分析、受试者操作特征曲线分析,通过验证集GSE89632验证核心基因;RT-qPCR和Western blot实验验证核心通路相关基因和蛋白表达.
结果与结论:①苦参总黄酮能够改善非酒精性脂肪肝斑马鱼肝脏脂质累积,显著抑制斑马鱼脂质和转氨酶水平的升高(P<0.05);调节炎症和脂代谢相关基因的表达;②网络药理学中获得168个共同靶点,Cytoscape拓扑分析综合筛选出排名前10的核心基因分别为HSP90AA1、STAT3、PIK3R1、MAPK1、AKT1、RXRA、PIK3CA、EGFR、JAK2、ESR1;GO和KEGG分析通路主要集中在胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化方面;生物信息分析共获得59个"苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝"差异表达基因,受试者操作特征曲线分析及验证集验证得到6个核心靶点在健康人与非酒精性脂肪肝患者间有显著差异(P<0.01);③RT-qPCR和Western blot实验结果表明苦参总黄酮能够抑制非酒精性脂肪肝斑马鱼JAK2/STAT3信号通路的激活.以上结果表明,苦参总黄酮通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻炎性反应,抑制脂质累积从而改善非酒精性脂肪肝.
关键词：苦参总黄酮非酒精性脂肪肝斑马鱼网络药理学生物信息学JAK2STAT3
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R285.5(中药学)
论文发表日期：2025-05-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2969-2978 )
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