DOI: 10.12307/2025.090
法舒地尔缓解β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡
郭敏芳1
张慧宇1
章培军1
苏琴2
贾思玮2
尉杰忠3
1.山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室,山西省 大同市 0370092.山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室,山西省 晋中市 0306193.山西大同大学脑科学研究所/分子细胞免疫学大同市重点实验室,山西省 大同市 037009;山西大同大学附属第一医院/大同市第五人民医院,山西省 大同市 037009
摘要：背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚.
目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用.
方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20 μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20 μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达.
结果与结论:①与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);②qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);③免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);④免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);⑤结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关.
关键词：法舒地尔β-淀粉样蛋白神经细胞细胞凋亡线粒体自噬炎症小体
分类号：R453(治疗学)R392.12(医学免疫学)R741.05(神经病学)
论文发表日期：2025-08-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 4939-4946 )
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