DOI: 10.12307/2025.509
亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用
田侦丽1
张小旭1
方兴艳2
谢婷婷1
1.贵州医科大学附属医院临床检验中心,贵州医科大学医学检验学院,贵州省 贵阳市 5500042.贵州茅台医院,贵州省仁怀市 564501
摘要：背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点.
目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响.
方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30 µmol/L 亚砷酸钠 48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的mRNA及蛋白表达水平.
结果与结论:①与对照组(0 µmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体 mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;②亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱.
关键词：亚砷酸钠MIHA细胞胆固醇7α-羟化酶法尼醇X受体细胞周期细胞凋亡油红O染色脂质代谢
分类号：R459.9(治疗学)R394.2(医学遗传学)R599(地方病学)
论文发表日期：2025-08-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 4956-4964 )
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