脊髓损伤后皮质脊髓束调控机制:靶向转录因子及信号通路联合治疗策略

官镇洁; 李文媛; 耿瑞; 王莹

doi:10.12307/2025.702

摘要：背景:目前治疗脊髓损伤后皮质脊髓束策略主要聚焦于运动康复治疗、药物治疗、经颅磁电刺激、内源性调控如转录因子及特定信号通路介导,其中转录因子及其特定信号通路是调控脊髓损伤后皮质脊髓束轴突再生的关键因素,已有大量临床前研究证实转录因子及其信号通路相互协同对脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生具有显著调控效果.因此探索基于靶向转录因子及特定信号通路新的联合治疗脊髓损伤策略具有广阔的应用前景. 目的:归纳转录因子及其信号通路对脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生的调控作用及其介导的潜在分子机制,并探讨基于靶向转录因子及其信号通路为核心的联合治疗策略在脊髓损伤后皮质脊髓束神经可塑性的应用,以期为治疗脊髓损伤提供新的联合治疗策略. 方法:以"脊髓损伤,轴突再生,转录因子,信号通路,皮质脊髓束,中枢神经系统,协同作用,神经保护"为中文检索词,以"spinal cord injury,axon regeneration,transcription factors,signaling pathway,Corticospinal tract,Central Nervous System,Synergistic system,Neuroprotective system"为英文检索词,检索万方数据知识服务平台、Web of Science及PubMed数据库建库时间至2024年9月期间的相关文献,最终纳入101篇文章进行分析和总结. 结果与结论:①概述了脊髓损伤后的皮质脊髓束轴突再生的生物特性及干预策略,解析了聚焦脊髓损伤后的皮质脊髓束的原因,阐明了脊髓损伤后皮质脊髓束的反应以及再生的可能性.②研究中以Krüppel样因子6、Krüppel样因子7及神经元限制性沉默因子等为核心的转录因子联合调控策略能够显著促进脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生.③经磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白信号通路、Wnt5a通路是转录因子调控皮质脊髓束神经元轴突再生的经典信号通路,通过联合治疗策略更能够有效促进脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生及功能重建.④全面详细讨论了关于转录因子及特定信号通路的联合治疗策略,诸如Krüppel样因子6联合信号转导及转录激活因子3、Krüppel样因子7联合SOX11转录因子、联合抑制磷酸酶和张力蛋白同源物及神经元限制性沉默因子等策略,发挥协同效应,促进脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生的效果均显著优于单独治疗,有效改善功能恢复,能够为未来治疗脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生提供可参考的方案;但其具体机制仍待进一步研究,而且目前联合策略仅在动物模型上广泛应用,未结合临床实际.⑤基于转录因子及特定信号通路联合治疗策略对脊髓损伤后皮质脊髓束神经元轴突再生具有显著的治疗作用,未来需进一步精准探索联合调控分子机制,以期为脊髓损伤的康复和功能重建提供有效的联合治疗策略.