DOI: 10.12307/2025.518
人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制
魏璐晓1
黄冰雪2
杜静1
石拴霞2
王纪田2
王玲3
1.中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院生殖医学中心,甘肃省兰州市 730000;甘肃中医药大学第一临床医学院,甘肃省兰州市 730000;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室,甘肃省兰州市 7300002.中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院生殖医学中心,甘肃省兰州市 730000;甘肃中医药大学第一临床医学院,甘肃省兰州市 7300003.中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院生殖医学中心,甘肃省兰州市 730000
摘要：背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道.
目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制.
方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只.除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化.治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达.
结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P＜0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P＜0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P＜0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P＜0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P＜0.001).②与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P＜0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P＜0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P＜0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P＜0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P＜0.01).其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著.结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全.
关键词：早发性卵巢功能不全人脐带间充质干细胞褪黑素雌激素自噬PI3KAKTmTOR
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R715.2(临床优生学)
论文发表日期：2025-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 5281-5288 )
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