DOI: 10.12307/2025.519
羟基红花黄色素A减轻双环己酮草酰二腙小鼠髓鞘脱失的机制
陈莹1
刘健1
梁亚杰1
李彦青1
宋丽娟1
黄建军2
尉杰忠3
王青1
马存根1
1.山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心,山西省晋中市 0306192.山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心,山西省晋中市 030619;国药同煤集团总医院神经外科/山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室,山西省大同市 0370033.山西大同大学脑科学研究所/大同市第五人民医院,山西省大同市 037009
摘要：背景:在中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生发展过程中,小胶质细胞导致的神经炎症是主要病理特征,因此抑制炎症反应对缓解髓鞘脱失非常重要.羟基红花黄色素A有保护血脑屏障、抑制神经元的凋亡、改善神经功能的作用.
目的:探究羟基红花黄色素A抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失的作用机制.
方法:①体内实验:将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、双环己酮草酰二腙组和羟基红花黄色素A组3组,后2组小鼠喂养含0.2％双环己酮草酰二腙的饲料6周建立脱髓鞘小鼠模型,正常组小鼠喂养正常饲料;在第4周末,给予羟基红花黄色素A组小鼠腹腔注射20 mg/(kg·d)羟基红花黄色素A,正常组和双环己酮草酰二腙组小鼠腹腔注射生理盐水,持续2周.旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的行为学变化;黑金染色和髓鞘碱性蛋白、降解髓鞘碱性蛋白免疫荧光染色检测胼胝体髓鞘脱失情况;离子钙结合接头分子1免疫荧光染色和ELISA法分别检测小胶质细胞的活化和炎症因子的表达;Western Blot法检测各组小鼠脑中Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65蛋白的表达水平;②体外实验:采用脂多糖诱导建立BV2小胶质细胞炎症模型.将BV2细胞分为正常组、脂多糖组(1 μg/mL)和脂多糖(1 μg/mL)+羟基红花黄色素A(25 μmol/L)组,采用ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平.
结果与结论:①对比正常组,双环己酮草酰二腙组小鼠焦虑情况严重、自主运动能力异常,胼胝体区髓鞘大量脱失,髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著降低,降解髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著升高,离子钙结合接头分子1阳性小胶质细胞数量增多,脑内白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65的蛋白表达水平明显升高.羟基红花黄色素A治疗后,小鼠上述症状和各项指标均发生相反的变化.②羟基红花黄色素A显著抑制由脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达.③上述结果说明羟基红花黄色素A能够显著改善双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失,作用机制与Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κBp65信号通路抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应有关.
关键词：羟基红花黄色素A双环己酮草酰二腙炎症髓鞘脱失小胶质细胞小鼠
分类号：R446(诊断学)R318(医用一般科学)R744.5(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2025-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 5311-5319 )
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