环状RNA CHACR调控压力超负荷诱导心肌肥大和氧化应激损伤

王霜; 韩瑜; 袁敏; 曹济民; 孙腾

doi:10.12307/2025.511

摘要：背景:病理性心肌肥大是多种心脏疾病的危险促进因素,但其发病机制仍未阐明.环状RNA与心肌肥大密切相关,然而环状RNA CHACR在心肌肥大中的作用及调控机制尚未见报道. 目的:探究环状RNA CHACR在压力超负荷诱导心肌肥大中的作用及机制. 方法:①心脏原位注射环状RNA CHACR过表达慢病毒1周后进行横向主动脉缩窄手术诱导小鼠心肌肥大.术后8周,计算心脏质量/胫骨长比值和肺质量/胫骨长比值,测量心肌细胞表面积,检测肥大标志基因表达水平和心肌纤维化程度,评估心功能.②H9c2心肌细胞给予环状RNA CHACR过表达慢病毒处理72 h,然后加入1 μmol/L血管紧张素Ⅱ处理24 h诱导心肌细胞肥大.通过检测心肌细胞表面积、肥大标志基因表达水平、蛋白质/DNA比值评估细胞肥大情况,通过检测活性氧水平和线粒体膜电位评估氧化应激损伤情况. 结果与结论:①在体内和体外心肌肥大模型中,环状RNA CHACR的表达水平均显著降低(P＜0.01);②过表达环状RNA CHACR显著抑制了横向主动脉缩窄手术诱导的小鼠心肌肥大表型,主要表现为心脏体积减小、心脏质量/胫骨长比值显著降低(P＜0.05),肺质量/胫骨长比值显著降低(P＜0.05),心肌细胞表面积显著减小(P＜0.05),以及心肌肥大相关标志基因心房利钠肽(P＜0.05)、脑钠肽(P＜0.05)表达水平降低;③过表达环状RNA CHACR显著抑制了横向主动脉缩窄手术诱导的小鼠心脏纤维化,表现为纤维化面积减小(P＜0.01)和纤维化标志基因Acta1的表达水平降低(P＜0.05);④过表达环状RNA CHACR显著改善了小鼠心功能,主要表现为射血分数(P＜0.05)和短轴缩短率(P＜0.01)显著升高;⑤过表达环状RNA CHACR显著抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,主要表现为心肌细胞表面积显著减小(P＜0.05),心房利钠肽(P＜0.05)和脑钠肽(P＜0.05)表达水平显著下调,以及蛋白质/DNA比值显著减小(P＜0.05);⑥过表达环状RNA CHACR显著抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的活性氧水平升高(P＜0.001)和线粒体膜电位降低(P＜0.05).结果表明,环状RNA CHACR在体内和体外心肌肥大模型中表达水平显著降低,过表达环状RNACHACR显著抑制心肌肥大,减轻心肌纤维化,改善心功能,并且显著减轻了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞氧化应激损伤.