DOI: 10.12307/2025.800
抑制TRAF6调节mTORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤
周颖1
田勇2
钟芝梅3
古雍翔2
方昊4
1.贵州省黔西南州人民医院呼吸科,贵州省兴义市 562400;贵州医科大学临床医学院,贵州省贵阳市 5500042.贵州医科大学临床医学院,贵州省贵阳市 5500043.贵州省黔西南州人民医院呼吸科,贵州省兴义市 5624004.贵州医科大学附属医院内科ICU,贵州省贵阳市 550004
摘要：背景:研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平,但具体机制尚不明确.
目的:探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用.
方法:雄性昆明小鼠30只,随机分为5组,分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组)、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组.假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺;其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型,按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485.术后24 h取心肌组织,苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变;透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化;TUNEL检测心肌细胞凋亡,PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6mRNA的相对表达量,Western blot检测相关蛋白的表达.
结果与结论:①与假手术组比较,模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿;细胞线粒体明显肿胀,偶见自噬小体;心肌细胞凋亡显著增加;肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高,Bcl2蛋白表达下降(P＜0.05).②与模型组比较,模型+C组小鼠心肌炎症缓解、纤维水肿减轻;心肌线粒体肿胀减轻,自噬小体增多;心肌细胞凋亡减少;磷酸化核因子κB P65/核因子κBP65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达下降,Beclin-1、Bcl2蛋白表达升高(P＜0.05).③与模型+C比,模型+C+3-MA组心肌自噬小体减少、心肌线粒体肿胀较明显;心肌炎症有加重;心肌细胞凋亡增多;磷酸化核因子κB65/核因子κB65、P62、Bax蛋白表达升高,Beclin-1、Bcl2蛋白表达下降(P＜0.05).④与模型+C比,模型+C+M组p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1表达升高,Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下降(P＜0.05).结论:抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6可以调节mTORC1/ULK1自噬信号促进心肌自噬参与改善脓毒症心肌损伤.
关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6自噬脓毒症心肌损伤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白工程化组织构建
分类号：R459.7(治疗学)R318(医用一般科学)R364.5(病理学)
论文发表日期：2025-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 6434-6440 )
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