DOI: 10.12307/2025.917
丁苯酞对帕金森病细胞模型的保护作用及机制
张鑫1
郭宝娟2
徐慧鑫1
沈玉珍1
杨晓帆3
杨旭芳1
陈培1
1.牡丹江医科大学基础医学院病理生理学教研室,黑龙江省牡丹江市 1570112.包头市蒙医中医医院病理科,内蒙古自治区包头市 0140003.牡丹江医科大学附属红旗医院康复医学科,黑龙江省牡丹江市 157011
摘要：背景:丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用,有研究证实其在帕金森病中具有保护作用,但具体机制尚不清楚.
目的:通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制.
方法:①网络药理学、分子对接实验:利用数据库筛选丁苯酞的作用靶点及帕金森病靶点,取交集后构建交集靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点,对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析,将目标靶点蛋白与丁苯酞进行分子对接验证.②细胞验证:将第6代PC12细胞分6组培养:对照组使用常规培养基培养,模型组采用N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导帕金森病模型,ML385抑制剂组在诱导帕金森病模型的基础上加入核因子E2相关因子2抑制剂ML385,丁苯酞治疗组在诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞,丁苯酞联合ML385处理组诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞与ML385,丁苯酞组使用单独含丁酚酞的常规培养基培养,检测细胞增殖、细胞内还原型谷胱甘肽和丙二醛水平以及蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β/核因子E2相关因子2(AKT/GSK-3β/Nrf2)信号通路的蛋白表达.
结果与结论:①筛选出药物与疾病靶点的交集靶点共52个,核心靶点包括基质金属蛋白酶9、GSK-3β等,涉及磷脂酰肌醇3-激酶/AKT、氧化应激相关信号通路;丁苯酞与GSK-3β的分子对接结合能为-18.27 kJ/mol,表明丁苯酞与GSK-3β具有一定的结合能力.②与模型组相比,丁苯酞治疗组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平升高(P＜0.05),丙二醛水平降低(P＜0.05),p-AKT、p-GSK-3β、Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达升高(P＜0.05);与丁苯酞组相比,丁苯酞联合ML385处理组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平降低(P＜0.05),丙二醛水平升高(P＜0.05),Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达降低(P＜0.05).③结果表明,丁苯酞可通过AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制氧化应激、改善细胞活性,对N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导的帕金森细胞模型具有保护作用.
关键词：网络药理学分子对接帕金森病丁苯酞氧化应激信号通路工程化组织构建
分类号：R459.9(治疗学)R319(医用一般科学)R741.05(神经病学)
论文发表日期：2025-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 6466-6473 )
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