二氢槲皮素对脊髓损伤大鼠炎症反应标志物表达的影响

徐彪; 董玉珍; 路坦

doi:10.12307/2025.932

摘要：背景:小胶质细胞诱导的"炎症风暴"是导致脊髓损伤后神经元细胞死亡的重要病理因素,极其不利于脊髓损伤后的恢复.二氢槲皮素属于维生素P族,有极好的生物活性,对脊髓损伤具有良好的抗炎、抗脂质过氧化反应以及神经保护作用,需进一步明确其促进脊髓损伤修复的作用机制. 目的:探究二氢槲皮素是否能够通过其抗炎、抗氧化性能改善脊髓损伤后诱发的炎症状态,达到保护脊髓损伤的目的. 方法:将48只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、脊髓损伤组和低剂量(30 mg/kg)二氢槲皮素组、高剂量(50 mg/kg)二氢槲皮素组.假手术组仅行椎板切除术,术后给予生理盐水腹腔注射;后3组制备脊髓损伤模型,术后分别给予生理盐水、30 mg/kg及50 mg/kg二氢槲皮素腹腔注射,术后4周取材.采用BBB肢体运动功能评分及机械缩足反应阈值评价大鼠肢体运动功能以及痛觉恢复情况,苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理学变化,尼氏染色观察尼氏体数量及神经元形态,检测脊髓组织超氧化物歧化酶活性,免疫荧光检测活性氧表达及小胶质细胞Iba1的表达,Western blot检测脊髓中Iba1及白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、p38丝裂原活化蛋白激酶的蛋白表达情况. 结果与结论:①行为学测试:自术后14 d起,高剂量二氢槲皮素组大鼠BBB肢体运动功能评分显著高于脊髓损伤组(P<0.01);在术后21 d时,高剂量二氢槲皮素组的机械缩足反应阈值显著低于脊髓损伤组(P<0.05),表现出更出色的运动功能;②苏木精-伊红染色及尼氏染色:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组脊髓组织可见神经元形态稍肿胀但结构完整较清晰,尼氏体数量增多;③超氧化物歧化酶检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组大鼠脊髓组织超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.05);④活性氧免疫荧光检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素的治疗能显著减轻脊髓损伤后活性氧的堆积(P<0.05);⑤小胶质细胞标志物Iba1的检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组Iba1的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);⑥Western blot检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组的炎性因子(白细胞介素1β、白细胞介素6 和肿瘤坏死因子α)及磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶的表达显著减少(P<0.01),而抗炎因子白细胞介素10则显著增加(P<0.01);⑦提示二氢槲皮素能有效逆转大鼠脊髓损伤后诱发的多种炎症标志物的表达变化,从而发挥神经保护作用,改善运动功能.