DOI: 10.12307/2025.936
烟雾病生物标志物及中药靶点分析
周汝霖1
胡远征2
王宗清2
周国平3
张保朝4
徐茜2
白方会5
1.新乡医学院研究生院,河南省 新乡市 4530002.南阳师范学院生命科学院,河南省 南阳市 4730003.南阳市中心医院神经外科,河南省 南阳市 4730004.南阳市中心医院神经内科,河南省 南阳市 4730005.南阳市中心医院医务科,河南省 南阳市 473000
摘要：背景:目前烟雾病的发病机制尚不清楚,缺乏早期诊断方法及有效的内科治疗手段.
目的:通过机器学习识别烟雾病的生物标志物,分析补黄四五汤治疗烟雾病的作用机制.
方法:从GEO数据库获取烟雾病基因数据集,使用R语言进行差异基因筛选,对差异基因进行富集分析;通过LASSO和支持向量机递归特征消除机器学习算法筛选烟雾病的生物标志物.通过建立列线图构建诊断模型,评估其临床效用及诊断价值,并通过临床烟雾病患者血清标志物检测进行进一步验证.利用体外实验观察补黄四五汤含药血清对氧糖剥夺下脐静脉内皮细胞的影响,选取补黄四五汤的主要成分与筛选出的靶点进行分子对接、分子动力学模拟,以探索其潜在的作用机制.
结果与结论:此次研究共筛选出76个差异基因,这些差异基因主要富集于免疫和代谢相关通路.通过机器学习得到CFD和DKFZp434L192两个潜在烟雾病生物标志物;校准曲线、决策曲线分析、临床影响曲线显示列线图具有很好的预测能力,qRT-PCR分析表明烟雾病患者血清中CFD和DKFZp434L192表达显著上调(P<0.001).体外实验结果显示,补黄四五汤可显著提升氧糖剥夺下脐静脉内皮细胞的活性和迁移能力(P<0.01),分子对接显示补黄四五汤的4种有效成分均可与目标靶点结合,动力学模拟结果进一步验证了其结合的稳定性.结果表明CFD和DKFZp434L192对烟雾病表现出较好的诊断效能,可作为烟雾病潜在的诊断生物标志物及治疗靶点;补黄四五汤对缺血状态下的血管内皮细胞存在一定保护作用,该方可能与CFD存在作用关系.
关键词：烟雾病数据挖掘生物标志物补黄四五汤人脐静脉内皮细胞工程化组织构建
分类号：R459.9(治疗学)R319(医用一般科学)R743(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2025-11-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 6927-6938 )
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