DOI: 10.12307/2025.558
骨髓增生异常综合征模型大鼠骨髓造血:活髓方干预免疫检查点的作用机制
卓秋燕1
蒋群1
夏思1
卢诗颖1
刘燕娣2
戴媺1
1.广州医科大学附属中医医院,血液科,广东省 广州市 5101302.广州医科大学附属中医医院,病理科,广东省 广州市 510130
摘要：背景:既往研究表明经验方剂活髓方对骨髓增生异常综合征患者的免疫及造血调节起到增效减毒的协同作用,但具体机制尚未明确.
目的:探讨活髓方对骨髓增生异常综合征模型大鼠骨髓造血的影响及机制.
方法:70只SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组10只、模型组15只、西药组15只、活髓方低剂量组15只、活髓方高剂量组15只.除正常对照组外,其余4组采用尾静脉注射二甲基苯蒽诱导建立大鼠骨髓增生异常综合征模型,造模后正常对照组、模型组给予生理盐水,西药组给予沙利度胺胶囊10mg/kg、维A酸片4 mg/kg,活髓方低、高剂量组分别给予活髓方1.5,6 g/kg,每天灌胃1次,连续给药28 d,取外周血和股骨骨髓组织,检测外周血常规、骨髓活检造血增殖情况,采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群及T淋巴细胞上CTLA-4和PD-1的表达.
结果与结论:①与正常对照组相比,模型组外周血白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板和CD4+、CD4+/CD8+水平显著下降(P＜0.05),CD4+PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+CTLA-4+和CD8+CTLA-4+表达显著上调(P＜0.05);②与模型组相比,各给药组的骨髓增生程度均有改善,但组间无统计学差异(P＞0.05);③与模型组相比,活髓方高剂量组白细胞、血红蛋白、血小板和CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高(P＜0.05),CD8+水平显著降低(P＜0.05),CD4+PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+CTLA-4+和CD8+CTLA-4+表达水平下降但无统计意义(P＞0.05);④西药组与活髓方高剂量组显示出相似的疗效;活髓方高剂量组较低剂量组各指标改善均有优势.结果表明,活髓方可改善骨髓增生异常综合征模型大鼠的骨髓造血,提高CD4+、CD4+/CD8+水平,下调CD4+PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+CTLA-4+和CD8+CTLA-4+表达,可能与免疫负调控机制相关.
关键词：骨髓增生异常综合征活髓方骨髓造血免疫检查点外周血T淋巴细胞亚群CTLA-4PD-1SD大鼠工程化细胞
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R285.5(中药学)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 7735-7742 )
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