DOI: 10.12307/2025.549
Gadd45b调控星形胶质细胞表型减轻慢性缺血性大鼠脑白质损伤
于辉1
杨阳2
韦婷2
李文丽2
罗文倩2
刘彬2
1.山东第二医科大学临床医学院,山东省潍坊市 2610002.山东第一医科大学第一附属医院神经内科,山东省千佛山医院,山东省济南市 250014
摘要：背景:前期研究发现生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45β(Gadd45b)有益于急性脑缺血损伤修复,但其对于慢性脑缺血的作用机制仍不明确.
目的:探讨Gadd45b对慢性脑缺血大鼠脑白质脱髓鞘病变的影响及机制.
方法:将SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、空载体组、Gadd45b过表达组,每组15只.在大鼠脑双侧海马和双侧脑室注射空载慢病毒、Gadd45b过表达慢病毒,慢病毒转染1周后采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性低灌注脑缺血大鼠模型.双侧颈总动脉结扎3周后进行新物体识别实验评估大鼠学习认知功能,固蓝髓鞘染色观察大鼠胼胝体部位髓鞘结构变化,苏木精-伊红染色、尼氏染色观察大鼠脑组织胼胝体区损伤情况,免疫荧光染色检测大鼠脑胼胝体区髓鞘碱性蛋白、神经丝蛋白200的表达,免疫荧光双标染色检测大鼠脑组织中星形胶质细胞标记物GFAP/C3d,GFAP/S100A10的表达,ELISA检测脑组织上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平.
结果与结论:①Gadd45b过表达显著改善慢性脑缺血大鼠的学习认知功能,以及改善大鼠胼胝体区脱髓鞘病变以及病理损伤;②免疫荧光结果发现Gadd45b过表达显著增加慢性脑缺血大鼠脑组织髓鞘碱性蛋白、神经丝蛋白200的表达水平;③Gadd45b过表达使慢性脑缺血大鼠脑组织中GFAP/C3d双阳性细胞减少,GFAP/S100A10双阳性细胞增加;④Gadd45b过表达降低了慢性脑缺血大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α,白细胞介素6水平.结果表明:Gadd45b过表达通过促进星形胶质细胞A2表型转化,减轻慢性脑缺血大鼠脑白质髓鞘结构损伤,减缓神经炎症,从而改善认知功能障碍.
关键词：慢性脑缺血生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45β脑白质脱髓鞘星形胶质细胞神经炎症工程化细胞
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R743.3(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 7797-7803 )
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