DOI: 10.12307/2026.547
枫杨总黄酮调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、迁移及凋亡的作用及机制
包卓玛1
侯孜明2
江露3
李玮怡1
张宗星1
刘道忠1
袁林4
1.湖北民族大学,风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北省恩施州 445000;湖北民族大学,医学部,湖北省恩施州 4450002.安徽中医药大学第一附属医院,安徽省 合肥市 2300313.石柱土家族自治县中医院,重庆市 4091004.湖北民族大学,风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北省恩施州 445000;湖北省肾脏病临床医学研究中心,湖北省恩施州 445000
摘要：背景:研究证实枫杨总黄酮能够改善胶原诱导的大鼠关节炎水平,但它对成纤维样滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的调控作用及对相关细胞功能的影响尚缺少研究.
目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探究枫杨总黄酮对脂多糖诱导的成纤维样滑膜细胞增殖、迁移及凋亡的作用及机制.
方法:成纤维样滑膜细胞分为对照组、脂多糖组、脂多糖+枫杨总黄酮低、中、高剂量组(10,20,40 μg/mL)、脂多糖+Wnt通路抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)组、脂多糖+DKK1+枫杨总黄酮高剂量组(40 μg/mL).采用CCK-8法检测枫杨总黄酮对成纤维样滑膜细胞活力的影响并筛选最终用药浓度和时间;流式细胞术检测成纤维样滑膜细胞的凋亡情况;细胞划痕实验、EDU染色和细胞克隆实验检测成纤维样滑膜细胞的迁移和增殖能力;蛋白质免疫印迹检测成纤维样滑膜细胞Wnt3a、β-catenin、细胞致瘤基因、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、Bax、Bcl-2蛋白表达水平.
结果与结论:①与对照组相比,当枫杨总黄酮质量浓度＞40 μg/mL时细胞活力明显下降(P＜0.01),故选择药物剂量≤40μg/mL进行后续实验;②与脂多糖组相比,枫杨总黄酮低、中、高剂量组细胞划痕愈合率、细胞克隆形成率、EDU阳性细胞数均显著降低,细胞凋亡率明显升高(P＜0.05-0.01);③蛋白质免疫印迹结果显示,与脂多糖组相比,枫杨总黄酮低、中、高剂量组显著抑制细胞Wnt3a、β-catenin、细胞致瘤基因、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、Bcl-2蛋白表达,并促进Bax蛋白表达(P＜0.01);④与单用Wnt通路抑制剂DKK1组相比,DKK1+枫杨总黄酮高剂量联合干预后,能够明显增强DKK1对细胞Wnt3a、β-catenin、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、Bcl-2蛋白表达的抑制作用和对Bax蛋白表达的促进作用(P＜0.01);⑤结果表明,枫杨总黄酮可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路下调脂多糖诱导的成纤维样滑膜细胞增殖、迁移能力,并促进细胞凋亡.
关键词：枫杨总黄酮成纤维样滑膜细胞类风湿关节炎Wnt/β-catenin凋亡增殖
分类号：R459.9(治疗学)R329.21(人体形态学)R593.22(全身性疾病)
论文发表日期：2026-02-08
在线出版日期：2025-12-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 816-823 )
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