DOI: 10.12307/2026.552
异银杏素对破骨细胞分化的影响和机制
温广伟1
甄颖豪2
郑泰铿2
周淑怡3
莫国业3
周腾鹏4
李海山2
赖以毅4
1.广州市番禺区化龙医院,广东省 广州市 510405;广州中医药大学,广东省 广州市 510405;广州市荔湾区骨伤科医院,广东省 广州市 5104052.广州中医药大学,广东省 广州市 510405;广州中医药大学岭南医学研究中心,广东省 广州市 5104053.广州中医药大学,广东省 广州市 5104054.广州中医药大学,广东省 广州市 510405;广州市荔湾区骨伤科医院,广东省 广州市 510405
摘要：背景:在骨重塑过程中,骨形成和骨吸收在空间和时间上是协调的,涉及破骨细胞和成骨细胞之间错综复杂的相互作用.异银杏素是在银杏中发现的一种黄酮类化合物,具有广泛的抗癌活性和抗活性氧活性,然而异银杏素对破骨细胞分化的影响尚不清楚.
目的:探讨异银杏素对破骨细胞分化的影响和作用机制.
方法:以小鼠骨髓来源巨噬细胞为研究对象,CCK-8细胞毒性实验检测不同浓度异银杏素对骨髓来源巨噬细胞活力的影响.使用巨噬细胞集落刺激因子和核因子κB受体活化因子配体诱导骨髓来源巨噬细胞向破骨细胞分化,网络药理学和分子对接、分子动力学模拟用于预测异银杏素对破骨细胞分化影响的进程和靶点;抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色检测异银杏素对破骨细胞分化和功能的影响;Western blot及RT-PCR检测异银杏素对破骨细胞分化、活性氧相关和PI3K/AKT通路基因、蛋白表达的影响;荧光探针检测细胞活性氧和线粒体活性氧水平;流式细胞术检测细胞活性氧水平.
结果与结论:①网络药理学结果显示异银杏素主要通过PI3K/AKT通路、细胞对药物和缺氧的反应影响破骨细胞分化,GSK3β、ESR1、MCL1及CCNA2等是关键靶点;②CCK-8和抗酒石酸酸性磷酸酶染色结果表明异银杏素浓度为8 μmol/L时抑制破骨细胞分化的效果最显著,F-actin结果显示异银杏素以浓度依赖性地抑制破骨细胞骨架肌动蛋白环形成;③分子动力学模拟表明异银杏素与破骨细胞分化标志蛋白(NFATc1、c-Fos、CTSK和MMP9)存在较稳定的结合,Western blot和RT-PCR结果显示异银杏素抑制破骨细胞分化标志蛋白和基因(NFATc1、c-Fos、CTSK和MMP9)的表达;④Western blot结果显示异银杏素抑制PI3K、AKT、GSK3β的磷酸化水平,激活PI3K/AKT-GSK3β通路抑制破骨细胞分化;⑤活性氧检测结果显示异银杏素显著减少核因子κB受体活化因子配体诱导的细胞活性氧和线粒体活性氧的产生,抑制骨髓来源巨噬细胞向破骨细胞分化.
关键词：异银杏素骨质疏松症骨髓来源巨噬细胞破骨细胞活性氧PI3KAKT工程化组织构建
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2025-12-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1348-1358 )
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