DOI: 10.12307/2026.554
无毛基因突变促进无毛小鼠白色脂肪组织褐变的作用机制
朱奎成1
杜春燕1
章金涛2
1.郑州大学实验动物中心,河南省郑州市 4500522.郑州大学河南省医药科学研究院,河南省郑州市 450052
摘要：背景:白色脂肪存储能量,棕色脂肪消耗能量.白色脂肪褐变是对抗肥胖和代谢紊乱的有效策略,但驱动这一过程的机制尚不清楚.
目的:揭示无毛基因突变导致白色脂肪褐变的分子机制.
方法:选取10周龄雄性豫医无毛小鼠和同窝出生的野生型小鼠各10只,记录小鼠体质量、采食量和腹股沟白色脂肪组织质量;ELISA法检测血清瘦素和脂联素水平;葡萄糖耐量实验评估糖代谢功能;胰岛素耐量实验分析胰岛素敏感性;苏木精-伊红染色观察腹股沟白色脂肪组织的形态学变化;实时荧光定量PCR和免疫染色分析腹股沟白色脂肪组织褐变相关基因和蛋白表达.
结果与结论:①与野生型小鼠相比,豫医无毛小鼠褐色脂肪含量增加,并最终增加对葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性;无毛基因突变降低了小鼠体质量和腹股沟脂肪质量,但采食量与野生型小鼠比较无明显变化,表明体质量和脂肪质量减轻并非因食物摄入减少;②苏木精-伊红染色显示豫医无毛小鼠腹股沟白色脂肪组织的脂肪细胞发生褐变,变小、变圆并伴有多室细胞出现;③腹股沟白色脂肪组织中脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α表达升高,激活甲状腺激素受体α,驱动解偶联蛋白1、线粒体生物发生基因核呼吸因子1和线粒体转录因子A表达,促进脂肪细胞褐变.因此,无毛基因突变激活了过氧化物酶体增殖物激活受体V共激活因子1α/甲状腺激素受体α/解偶联蛋白1信号通路,小鼠棕色脂肪含量增加,从而促进能量消耗和产热,抑制肥胖.
关键词：无毛基因脂肪细胞褐变过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)/甲状腺激素受体α(TRα)/解耦联蛋白1(UCP1)信号通路解偶联蛋白1肥胖豫医无毛小鼠
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)Q319.1(遗传与变异)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2025-12-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1424-1430 )
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