丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控骨关节炎的发生发展:指导中药靶点治疗

李豪; 陶红成; 曾平; 刘金富; 丁强; 牛驰程; 黄凯; 康宏誉

doi:10.12307/2026.577

摘要：背景:骨关节炎的病理特征为关节软骨的逐渐退化和软骨下骨的异常变形.近年随着医学研究的深入,发现丝裂原活化蛋白激酶信号通路对炎症细胞浸润、炎症因子释放、软骨细胞增殖等方面具有调控作用,这对于治疗骨关节炎尤为重要. 目的:就近年来丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控骨关节炎相关机制的主要研究进展做简要概述,旨在为骨关节炎治疗提供新思路. 方法:检索中国知网、万方、PubMed数据库,以"骨关节炎、骨关节病、骨关节炎病、关节退行性变、骨性关节炎,丝裂原激活蛋白激酶、MAPK、MAP激酶、MAPK通路、p38丝裂原活化蛋白激酶类、细胞外信号调节MAP激酶类以及JNK丝裂原活化蛋白激酶类"等为中文检索词,以"mitogen-activated protein kinases,osteoarthritis,extracellular signal-regulated MAP kinases,p38 mitogen-activated protein kinases,JNK mitogen-activated protein kinases"等为英文检索词,检索2019年1月至2024年11月发表的相关文献,最终纳入108篇文章进行总结分析. 结果与结论:①细胞内外的各种刺激会激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路,进而调控基因转录和蛋白合成,促进肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6等炎症因子的释放,这些炎症因子的释放加重了骨关节炎的进程;②以皂苷类和黄酮类为主的中药有效成分及以活血化瘀、补益肝肾为主要功效的中药复方和制剂,均可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路来调控基质金属蛋白酶的释放、平衡成骨和破骨稳态、减轻滑膜炎症、减少炎症因子及炎症小体释放、减少焦亡、促进自噬、改善氧化应激等诸多方面对骨关节炎起治疗作用;③虽然中药凭借自身多成分、多靶点、多途径以及不良反应小等优势在骨关节炎治疗中成为热门,但针对个体骨关节炎进展程度运用好丝裂原活化蛋白激酶信号通路指导治疗是该项技术的难点,还需要不断的研究探索;④因此,进一步开发能调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路的相关中药抑制剂可能是未来治疗骨关节炎一种潜在的药物策略.