pH值/近红外激光刺激响应型载药系统的构建及在抗口腔鳞癌中的应用

闵昌琴; 黄英

doi:10.12307/2026.607

摘要：背景:口腔鳞状细胞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,临床常见治疗方式难以获得满意结果,因此,开发新材料和治疗策略对于治疗口腔鳞状细胞癌具有重要临床意义. 目的:以纳米羟基磷灰石为药物载体,整合聚多巴胺和阿霉素构建pH值/近红外激光刺激响应性复合体,探究该复合体对口腔鳞状细胞癌HSC-4细胞的光热-化学协同治疗作用和机制. 方法:利用水热法制备纳米羟基磷灰石药物载体,负载光热试剂聚多巴胺和化疗药物阿霉素,构建纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体,表征该复合体的形貌、表面电荷、紫外-近红外光谱、晶型和光热性能.将纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体浸泡于不同pH值的PBS中,并在pH=5 PBS中增加808 nm近红外激光照射,检测释药行为.采用CCK-8法检测纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体联合激光照射对人口腔舌鳞癌细胞HSC-4和小鼠成纤维细胞L929的细胞毒性作用.通过流式细胞术检测纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体联合激光照射对HSC-4细胞凋亡的影响.采用流式细胞术和激光共聚焦检测HSC-4细胞对纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体的摄取和分布情况. 结果与结论:①纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体呈均匀棒状结构,Zeta电位值变化、紫外-可见光光谱证实复合体制备成功.纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体具有良好的光热转换性能和光热稳定性,释药具有前期突释、后期缓释行为,并且具有pH值/近红外激光刺激响应性能;在808 nm近红外光照射下,该复合体具有高效低毒的抗口腔鳞癌光热-化学联合治疗效果,可促进HSC-4细胞凋亡.纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体可被HSC-4细胞摄取,随着培养时间的增加和激光照射,细胞摄取复合体的量增加,阿霉素释放进入胞核并杀伤肿瘤细胞.②结果表明,纳米羟基磷灰石-聚多巴胺-阿霉素复合体具有良好的光热性能和pH值/近红外激光刺激性,在808 nm近红外光照射下展现出潜在的光热-化学协同抗肿瘤效应.