DOI: 10.12307/2026.615
肠道菌群色氨酸代谢产物吲哚-3-丙酸改善炎症性肠病模型小鼠的骨质疏松症
邱学力1
崔浩2
吴晨阳1
陶理德1
姚宇倩1
田波1
白进玉1
张应子1
1.苏州大学附属第二医院骨科,江苏省 苏州市 2150042.苏州大学附属第二医院骨科,江苏省 苏州市 215004;苏州大学苏州医学院,江苏省 苏州市 215004
摘要：背景:肠-骨轴是指肠道微生物及其代谢产物通过调节宿主免疫、内分泌和代谢通路,影响骨骼发育、骨代谢和骨健康的相互作用网络,已有研究表明肠道菌群紊乱与炎症性肠病相关骨质疏松症互作.
目的:探讨肠道菌群色氨酸代谢产物吲哚-3-丙酸在炎症性肠病并发骨质疏松症中的保护作用及可能机制.
方法:6-8周龄雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组和吲哚-3-丙酸组,后2组在小鼠的饮用水中加入1.5%葡聚糖硫酸钠,连续饮用12周以诱导慢性肠炎,然后吲哚-3-丙酸组开始腹腔注射吲哚-3-丙酸(20 mg/kg),每周3次,共4周.通过测量结肠长度、结肠组织苏木精-伊红染色及ELISA检测肠道炎症因子水平来评估肠道炎症程度;通过Micro-CT扫描分析骨量及骨微结构;通过股骨组织抗酒石酸酸性磷酸酶染色、苏木精-伊红染色、钙黄绿素双标实验及免疫荧光染色以评估成骨细胞、破骨细胞的活性及骨代谢状态.
结果与结论:①模型组小鼠结肠长度相比对照组缩短,吲哚-3-丙酸组小鼠结肠长度相比模型组增长;结肠苏木精-伊红染色结果显示模型组结肠结构破坏,隐窝排列紊乱并伴有大量炎症细胞浸润,吲哚-3-丙酸组肠道炎症细胞浸润显著减少,结肠结构恢复;②ELISA结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肠道炎症因子水平显著升高(P<0.000 1);与模型组相比,吲哚-3-丙酸组炎症因子水平显著降低(P<0.001);③Micro-CT扫描及三维重建显示,吲哚-3-丙酸显著缓解了慢性肠炎小鼠骨量流失;④抗酒石酸酸性磷酸酶染色及苏木精-伊红染色显示,吲哚-3-丙酸组破骨细胞数量减少、骨小梁数目增加;钙黄绿素双标实验显示,吲哚-3-丙酸组骨形成能力提高;免疫荧光分析显示,吲哚-3-丙酸组SP7表达升高.以上结果说明,吲哚-3-丙酸通过减轻肠道炎症、抑制破骨细胞活性并上调成骨细胞功能来改善骨代谢,在炎症性肠病相关骨质疏松症治疗中具有潜在应用价值.
关键词：肠道菌群色氨酸代谢产物吲哚-3-丙酸炎症性肠病骨质疏松肠-骨轴骨代谢
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
论文发表日期：2026-04-08
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2413-2421 )
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