炙甘草汤保护阿霉素诱导心肌损伤的作用及机制

于漫亚; 崔兴

doi:10.12307/2026.069

摘要：背景:临床研究显示甘草汤可有效改善阿霉素导致的心肌损伤症状和体征,保护心功能,但其具体作用机制尚不明确. 目的:探讨炙甘草汤保护阿霉素诱导心肌损伤的作用及机制. 方法:①在PharmMapper、TCMSP、PubChem和BATMAN-TCM数据库中获得炙甘草汤的靶点,通过MitoCarta 3.0获取线粒体相关基因,通过GEO数据库筛选心肌损伤相关靶点,筛选交集基因.②细胞实验:取30只SD大鼠,给予12.15 g/(kg·d)炙甘草汤灌胃(分2次给药),连续给药3 d.末次给药2 h后腹主动脉采血,分离血清,即得含药血清.将第10代大鼠心肌细胞(H9C2细胞)分5组干预:对照组不进行任何干预,模型组添加阿霉素干预48 h,低、中、高剂量含药血清组分别添加5%,10%,20%含药血清干预6 h,再添加阿霉素干预48 h.干预结束后,检测细胞上清乳酸脱氢酶与肌酸激酶水平、Caspase-7蛋白表达、细胞线粒体超微结构、细胞凋亡、活性氧水平及α-actinin的定位和分布.③动物实验:将30只C57BL/6小鼠随机分5组干预,每组6只:对照组皮下注射生理盐水,模型组及低、中、高剂量炙甘草汤组腹腔注射阿霉素(每周1次,连续注射4周)建立心肌损伤模型,同时,低、中、高剂量炙甘草汤组分别给予8.775,17.55,35.12 g/kg炙甘草汤灌胃(每天1次,连续给药4周),对照组与模型组给于生理盐水灌胃.末次给药结束后,检测小鼠左室射血分数、血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平、心肌组织结构变化、心肌细胞凋亡与心肌组织Caspase-7蛋白表达. 结果与结论:①炙甘草汤靶点、心肌损伤靶点、线粒体相关基因韦恩图显示,Caspase-7为交集基因;②细胞实验:与模型组比较,中、高剂量含药血清组细胞上清乳酸脱氢酶与肌酸激酶水平、活性氧水平、细胞凋亡及Caspase-7、α-actinin蛋白表达显著降低,细胞线粒体超微结构损伤明显减轻;③动物实验:与模型组比较,中、高剂量炙甘草汤组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平、心肌细胞凋亡与Caspase-7蛋白表达显著降低,左室射血分数升高,心肌组织结构明显改善;④结果表明,炙甘草汤可在一定程度上防治阿霉素诱导的心肌损伤,主要表现在减轻氧化应激和线粒体损伤、抑制心肌细胞凋亡、保护心功能和改善心肌组织结构,在抑制内源性凋亡途径方面,Caspase-7可能是炙甘草汤的作用靶点.