DOI: 10.12307/2026.661
关节康片干预软骨稳态保护膝骨关节炎小鼠关节软骨
李宜金1
黎嘉澔2
张海涛3
黄艺伟4
陈锦伦5
曾意荣5
冯文俊5
1.广州中医药大学深圳中西医结合临床医学院,广东省 深圳市 5181002.广州番禺区中医院关节骨科,广东省 广州市 5114003.上海中医药大学附属龙华医院,上海市 2000324.广州中医药大学附属中山中医院,广东省 中山市 5284005.广州中医药大学第一附属医院,广东省 广州市 510405
摘要：背景:既往研究发现,关节康片能够改善膝骨关节炎患者关节疼痛及功能,但具体机制尚未明确.
目的:探讨关节康片对膝骨关节炎模型小鼠软骨保护的作用机制.
方法:网络药理学方法获取关节康片和软骨稳态的共同靶点,构建蛋白质相互作用网络,通过GO分析及KEGG富集分析筛选关键信号通路.动物实验将小鼠随机分为对照组、模型组、关节康低、中、高剂量组、盐酸氨基葡萄糖胶囊组(阳性药物),后5组小鼠采用改良Hulth法构建小鼠膝骨关节炎模型,对照组小鼠手术仅暴露相关组织,不切除韧带及半月板.造模成功后关节康低、中、高剂量组分别予187.5,375,750 mg/kg关节康片混悬液灌胃,盐酸氨基葡萄糖胶囊组予盐酸氨基葡萄糖混悬液187.5 mg/kg灌胃,模型组、对照组予等量生理盐水灌胃,隔日1次给药,共8周.灌胃结束后,通过苏木精-伊红和番红O-固绿染色观察小鼠膝关节软骨病理形态,并进行软骨OARSI评分,免疫组化染色检测小鼠软骨组织中Sox9、Ⅱ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶13的蛋白表达.
结果与结论:①共获得关节康片与软骨稳态交集靶点140个,Sox9为靶点之一;②GO分析和KEGG富集分析显示主要涉及的通路有癌症相关通路、缺氧诱导因子1、MAPK、PI3K/Akt、核因子κB、转化生长因子β等信号通路;③苏木精-伊红染色及番红O-固绿染色结果显示,与对照组相比,模型组软骨轮廓形变,缺损分层,软骨细胞数量明显减少,潮线模糊,OARSI评分高;与模型组相比,关节康各剂量组软骨表面完整,软骨厚度及软骨细胞数量增加,潮线清晰,OARSI评分均明显降低;④免疫组化结果提示,与对照组相比,模型组Sox9、Ⅱ型胶原蛋白表达明显降低,基质金属蛋白酶13表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,关节康各剂量组基质金属蛋白酶13表达明显减少(P<0.01);关节康片中、高剂量组的Sox9、Ⅱ型胶原蛋白阳性表达均明显提高(P<0.01),且从低剂量到高剂量组阳性表达呈增加趋势(P<0.01);⑤结果表明,关节康片可通过调控Sox9干预软骨稳态,在膝骨关节炎中发挥软骨保护作用,缺氧诱导因子1、MAPK、PI3K/Akt、核因子κB、转化生长因子β等信号通路可能是关节康片干预软骨稳态的主要通路.
关键词：关节康片膝骨关节炎软骨稳态关节软骨Sox9
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R285.5(中药学)
论文发表日期：2026-04-28
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 2994-3004 )
英文信息