穿心莲内酯干预妊娠糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的作用机制

王鹏; 陆欢; 刘海凤; 李峰

doi:10.12307/2026.662

摘要：背景:妊娠期糖尿病可能会引起胚胎发育不良和胎儿畸形等,严重威胁胎儿及孕妇健康,目前尚无完善的治疗措施.穿心莲内酯可降低糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素抵抗和氧化应激,减轻神经损伤. 目的:探究穿心莲内酯对妊娠糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响. 方法:取50只雌性SD大鼠,通过高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立妊娠糖尿病模型,选取造模成功的40只大鼠,采用随机数字表法分4组干预:模型组(n=10)给予生理盐水灌胃,穿心莲内酯低剂量组(n=10)给予2.5 mg/kg穿心莲内酯灌胃,穿心莲内酯高剂量组(n=10)给予5 mg/kg穿心莲内酯灌胃,穿心莲内酯高剂量+Colivelin组(n=10)给予5 mg/kg穿心莲内酯灌胃+腹腔注射酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路激活剂Colivelin,1次/d,连续给药2周;另取10只妊娠SD大鼠作为对照组,给予生理盐水灌胃,1次/d,连续给药2周.给药结束后,检测各组大鼠体质量、空腹血糖与胰岛素水平、胰岛素抵抗指数及血清炎症因子(白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β)、血脂水平,胰腺组织超氧化物歧化酶、过氧化物酶和丙二醛水平,苏木精-伊红染色观察胰腺组织形态,Western blot检测胰腺组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶3、JAK2/STAT3信号通路蛋白表达. 结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠胰腺组织结构明显被破坏,体质量、空腹血糖与胰岛素水平、胰岛素抵抗指数以及血清炎症因子、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛水平均升高,Bax、半胱氨酸蛋白酶3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达升高,高密度脂蛋白胆固醇水平与超氧化物歧化酶、过氧化物酶活性、Bcl-2蛋白表达均降低(P<0.05);②与模型组相比,穿心莲内酯高、低剂量组上述指标均明显改善,并且以穿心莲内酯高剂量组改善作用更显著;腹膜注射Colivelin可部分逆转穿心莲内酯对妊娠糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用;③结果表明,穿心莲内酯可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路降低妊娠期糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗、炎症和氧化应激,改善血糖代谢和胰腺组织损伤.