DOI: 10.12307/2026.308
唑来膦酸对双膦酸盐相关颌骨坏死小鼠颌骨骨髓间充质干细胞的影响
李朋礼1
杨燕美2
胡雅雯1
刘泓琦1
王曼伊3
闫舰飞3
顾斌2
1.解放军总医院研究生院,北京市 1008532.解放军总医院第一医学中心口腔科,北京市 1008533.解放军第四军医大学口腔医院,陕西省 西安市 710032
摘要：背景:双膦酸盐类药物作为抗骨吸收治疗的核心药物,广泛应用于代谢性骨病的治疗,然而长期使用会引发双膦酸盐相关性颌骨坏死并发症.传统发病机制聚焦于双膦酸盐类药物对破骨细胞的抑制作用,但难以完全解释骨坏死病理发展过程,而与相对成熟的破骨细胞研究相比,双膦酸盐类药物对成骨相关细胞生物学特性及功能影响的报道较少,且部分报道之间存在差异,这种差异性可能源于实验体系、药物浓度及细胞来源,凸显了开展系统性、标准化研究的必要性.
目的:探讨临床常用第3代双膦酸盐——唑来膦酸对小鼠拔牙窝愈合及颌骨来源骨髓间充质干细胞增殖、迁移和成骨分化的影响.
方法:将16只雄性C57B/6J小鼠随机平均分为对照组和实验组,实验组腹腔注射唑来膦酸联合皮下注射地塞米松,对照组注射等量PBS,注射2周后拔除所有小鼠左侧上颌第一磨牙,继续注射2周后处死取材.通过拔牙窝创口大体观察、Micro CT成像与三维重建分析、苏木精-伊红染色观察小鼠拔牙窝骨改建、黏膜愈合情况;分离和培养两组小鼠下颌骨来源骨髓间充质干细胞,进行正常培养和成骨诱导培养后,通过CCK-8法、qPCR、Western blot以及碱性磷酸酶染色、茜素红染色,观察唑来膦酸对细胞增殖、迁移及成骨分化的影响.
结果与结论:①相比于对照组,实验组小鼠拔牙窝骨与黏膜愈合不良,炎性细胞浸润更明显;②相比于对照组,实验组小鼠颌骨来源骨髓间充质干细胞的增殖、迁移能力明显受到抑制(P<0.05);③相比于对照组,实验组小鼠颌骨来源骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶染色较弱,钙结节数量减少,成骨相关标志物碱性磷酸酶、整合素结合唾液酸蛋白、Ⅰ型胶原α1链、Runt相关转录因子2表达下调(P<0.05).结果表明:唑来膦酸可对小鼠拔牙窝愈合造成不良影响,可能与抑制颌骨来源骨髓间充质干细胞增殖、迁移、成骨分化有关.
关键词：双膦酸盐颌骨骨坏死唑来膦酸颌骨拔牙窝间充质干细胞增殖迁移成骨分化
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R783.1(口腔矫形学、牙科美学)
论文发表日期：2026-05-08
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 3217-3225 )
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