介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒对骨关节炎软骨细胞的保护作用

吴天翼; 缪逸鸣; 万恺晨; 滕云; 邹俊

doi:10.12307/2026.078

摘要：背景:现有研究普遍认为线粒体功能障碍和基质代谢失衡是导致骨关节炎进展的关键因素.ZLN005是过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α激动剂,在炎症环境中可维护线粒体稳态. 目的:探索介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒对骨关节炎软骨细胞的保护作用. 方法:①在加入或不加入白细胞介素1β条件下,观察5,10,20 μmol/L ZLN005对第4代小鼠软骨细胞增殖的影响.在加入白细胞介素1β条件下,观察10,20 μmol/L ZLN005对第4代小鼠软骨细胞聚集蛋白多糖、Ⅱ型胶原蛋白、SOX9、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5 mRNA与蛋白表达的影响.②制备介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒,表征纳米颗粒的微观形貌、水合粒径、多分散指数与体外药物释放.将不同质量浓度介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒与第4代小鼠软骨细胞共培养,CCK-8与活死染色检测细胞增殖.在加入白细胞介素1β条件下,观察介孔聚多巴胺纳米颗粒、ZLN005、介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒对第4代小鼠软骨细胞聚集蛋白多糖、Ⅱ型胶原蛋白、SOX9、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5蛋白表达的影响. 结果与结论:①在加入或不加入白细胞介素1β条件下,不同浓度ZLN005均未影响小鼠软骨细胞的增殖.在加入白细胞介素1β条件下,10,20 μmol/L ZLN005均可提升聚集蛋白多糖、Ⅱ型胶原蛋白、SOX9表达,降低基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3表达,并且以20 μmol/L ZLN005的作用效果更显著.②介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒呈现均一的球形结构,平均直径约350 nm,可见明显的介孔结构,多分散指数为0.09,体外可缓慢持续释放ZLN005.5-100 μg/mL介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒不影响小鼠软骨细胞的增殖.在加入白细胞介素1β条件下,ZLN005、介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒可提高聚集蛋白多糖、Ⅱ型胶原蛋白、SOX9蛋白表达,降低基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5蛋白表达,并且介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒的作用更明显.结果表明介孔ZLN005@聚多巴胺纳米颗粒可调节骨关节炎软骨细胞的基质代谢,发挥保护作用.