DOI: 10.12307/2026.703
BTN3A2是膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点:药靶随机化分析
魏炳琦
孙佳慧
陈柳
李宜静
万和伽
祁翼帆
王上增
河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科,河南省 郑州市 450002;河南中医药大学骨伤学院,河南省 郑州市 450002
摘要：背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应.
目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据.
方法:采用FinnGen数据库中2 941种可成药基因和全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的膝骨关节炎数据,进行药靶孟德尔随机化、错误发现率校正以及共定位分析,探究膝骨关节炎的潜在药物靶点,并将最终结果在eQTLGen Consortium数据库中进行验证,以增强药物靶点的可靠性.
结果与结论:①2 941种可成药基因经过孟德尔随机化分析后共得到21个潜在的药物靶点,经错误发现率校正、敏感性分析后得到二肽酶1(DPEP1)和嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2(BTN3A2)这2个药物靶点;②进行共定位分析后仅筛选出BTN3A2这一个关键药物靶点;③经eQTLGen Consortium数据库中2 525种药靶验证基因验证后进一步提示BTN3A2与膝骨关节炎间具有显著的因果关系;④提示BTN3A2 可作为膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点;此次研究主要采用国际基因数据库进行分析,可为国内膝骨关节炎药物研发提供参考依据,有助于构建一条理论扎实、疗效确切、不良反应小且适用于中国患者的膝骨关节炎防治链.
关键词：BTN3A2膝骨关节炎成药基因孟德尔随机化药物靶点因果关系共定位分析基因验证
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2026-06-08
在线出版日期：2026-03-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 4021-4029 )
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