DOI: 10.12307/2026.706
紫堇灵治疗急性髓系白血病:潜在机制的网络药理学分析和实验验证
周武1
张静馨2
刘远程2
胡承龙2
王斯奇2
许建霞2
黄海1
韦四喜1
1.贵州医科大学附属医院临床检验中心,贵州省 贵阳市 550004;贵州医科大学医学检验学院,贵州省 贵阳市 5500042.贵州医科大学医学检验学院,贵州省 贵阳市 550004
摘要：背景:研究提示紫堇灵具有抗食管鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌等肿瘤药理活性;然而,在治疗急性髓系白血病中的药理作用及其分子机制尚未被系统研究.
目的:探讨紫堇灵对急性髓系白血病的治疗作用及潜在分子机制.
方法:体外培养人急性髓系白血病细胞株Kasumi-1与MOLM-13,分别加入不同浓度(4,6,8 μmol/L)紫堇灵处理,同时以二甲基亚砜作为对照,培养24,48,72 h,使用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术评估紫堇灵的药理活性.利用网络药理学预测紫堇灵抗急性髓系白血病的靶点基因;通过GO与KEGG分析揭示其潜在机制;构建蛋白质相互作用网络并结合临床相关性分析筛选核心靶点;使用分子对接与分子动力学模拟评估其与核心靶点的结合能力;qRT-PCR与Western blot验证其分子机制.
结果与结论:①紫堇灵可抑制急性髓系白血病细胞增殖,诱导其凋亡,并引发G2/M期细胞周期阻滞.②网络药理学筛选出紫堇灵与急性髓系白血病相关的交集靶点基因102个.③GO和KEGG分析表明,紫堇灵通过调节蛋白磷酸化、诱导细胞凋亡及靶向磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路等机制治疗急性髓系白血病.④蛋白质相互作用网络与临床相关性分析筛选出视黄酸受体β、过氧化物合酶2、鼠双微体基因2和丝裂原激活蛋白激酶14为核心靶点,分子对接与分子动力学模拟显示紫堇灵与这些核心靶点具有强相互作用.⑤qRT-PCR和Western blot结果显示,紫堇灵通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路激活及促进鼠双微体基因2蛋白降解激活p53转录功能来发挥抗急性髓系白血病作用.⑥此项研究揭示了紫堇灵在体外抗急性髓系白血病中的药理学作用及潜在机制,为天然化合物在急性髓系白血病中的应用提供更多理论依据.
关键词：紫堇灵急性髓系白血病网络药理学PI3K/AKT通路p53信号分子对接分子动力学模拟细胞凋亡细胞周期阻滞
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R285(中药学)
论文发表日期：2026-06-08
在线出版日期：2026-03-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：17( 4088-4104 )
英文信息