石香膏促进大鼠慢性难愈性创面愈合机制的代谢组学分析

王艳; 张开伟; 刘曼; 费冀; 朱旭; 倪云涛

doi:10.12307/2026.068

摘要：背景:前期研究已证实石香膏可促进慢性难愈性创面的愈合,但其代谢组学方面的作用机制尚未挖掘. 目的:运用非靶向代谢组学和免疫学方法探讨石香膏对慢性难愈性创面代谢的影响. 方法:选取36只SD大鼠建立慢性难愈合创面模型(2 cm×2 cm正方形全层皮肤缺损+金黄色葡萄球菌覆盖创面),造模成功后第2天随机分3组干预:模型组(n=12)用生理盐水湿敷后用干纱布覆盖创面,石香膏组(n=12)涂覆石香膏后用干纱布覆盖创面,贝复济组(n=12)喷洒贝复济(主要成分为重组碱性成纤维细胞生长因子)喷雾剂后用干纱布覆盖创面,每隔24 h换药1次,连续给药14 d.给药后3,7,14 d收集创面分泌物,Elisa法检测纤连蛋白水平,通过液相色谱-质谱技术分析石香膏组代谢产物变化,采用主成分分析、偏最小二乘-判别分析等方法筛选和鉴定差异代谢物,并进行差异代谢产物的KEGG富集分析、Veen关联分析. 结果与结论:①随着给药时间的延长,3组创面面积均减小,其中模型组创面恢复最慢、石香膏组创面恢复最快;石香膏组给药后7,14 d的纤连蛋白水平高于模型组(P<0.05).②给药后7 d与给药后3 d的比较中筛选出118个独特差异代谢物,给药后14 d与给药后3 d的比较中筛选出129个独特差异代谢物,给药后14 d与给药后7 d的比较中筛选出30个独特差异代谢物;KEGG富集分析显示,石香膏通过调节多个代谢通路增强了创面愈合效果,特别是ABC转运蛋白通路、cAMP信号通路和mTOR信号通路,这些通路在细胞增殖、迁移、免疫反应和抗氧化等过程中发挥着至关重要的作用;Veen关联分析显示,给药后3,7,14 d共有甲氧沙林和5'-甲硫腺苷2个差异代谢物.③结果表明,石香膏可能通过调控甲氧沙林和5'-甲硫腺苷的表达优化ABC转运蛋白、cAMP信号通路及mTOR信号通路,从而发挥抗炎、抗氧化和促进细胞增殖的作用,加速创面愈合.