线粒体自噬、铁死亡、铜死亡与双硫死亡在帕金森病中的作用机制

于乐; 南淞华; 史子剑; 和琪琪; 李振家; 崔应麟

doi:10.12307/2026.177

摘要：背景:作为神经系统退行性病变的典型代表,帕金森病具有多因素致病特性.在细胞程序性死亡领域,近年来涌现出若干新型分子机制,包括但不限于线粒体选择性自噬过程、铁依赖性细胞死亡现象、铜离子介导的细胞凋亡途径以及二硫键异常导致的细胞损伤模式.研究表明,这些病理学改变不仅参与帕金森病典型临床症状的形成过程,更与疾病发展阶段呈现显著相关性.虽然现有文献已证实上述机制在神经元功能损害中发挥重要作用,但对于各通路间交互作用的具体分子基础,仍存在诸多亟待解决的科学问题. 目的:综述新型程序性细胞死亡模式(线粒体自噬、铁死亡、铜死亡和双硫死亡)的分子机制及各机制交互与协同效应在帕金森病中的作用,探讨新型程序性细胞死亡模式在帕金森病发病过程中的潜在影响及治疗前景. 方法:以"Parkinson's disease,mitophagy,ferroptosis,disulfidptosis,cuproptosis,apoptosis,necroptosis,pyroptosis"为英文检索词,以"帕金森病,线粒体自噬,铁死亡,双硫死亡,铜死亡,凋亡,坏死性凋亡,细胞焦亡"为中文检索词,由第一作者应用计算机检索2015-2025年中国知网和PubMed数据库收录的文献,排除与研究内容不相符、过时及重复的文献,共检索出1 368篇相关文章,最终纳入87篇文章进行综述分析. 结果与结论:①新型细胞程序性死亡线粒体自噬、铁死亡、铜死亡、双硫死亡作为维持细胞正常更新和内环境稳态的必要调节途径,是目前生命科学的热门研究领域;②线粒体自噬是一种选择性自噬过程,能够清除受损的线粒体,从而维持帕金森病中神经元内的线粒体稳态,在调控神经元健康和功能中起着至关重要的作用;③铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,其特征是铁的积累和脂质过氧化,能够通过胱氨酸/谷氨酸、铁代谢及多不饱和脂肪酸等多种途径调控帕金森病;④铜死亡作为一种新发现的细胞死亡方式,铜螯合剂、热休克蛋白在调节α-突触核蛋白聚集和细胞存活方面的作用,可能为帕金森病的治疗提供新的靶点;⑤双硫死亡与α-突触核蛋白的聚集存在关联,而这种聚集被认为是帕金森病的一个重要特征,其在帕金森病中的具体作用尚待进一步研究;⑥各种细胞死亡机制在帕金森病中的交互协同作用(如Fe/Cu协同调控帕金森病)在未来具有巨大潜力.