二氮嗪抑制Aβ1～42对U251细胞存活率、线粒体膜电位和细胞内活性氧水平的影响
马国诏1
陈生弟2
杜芸兰2
王刚2
任汝静2
杨红旗2
周海燕2
仇海燕2
陆国强2
1.山东省立医院神经内科,2500212.200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科,上海交通大学医学院神经病学研究所
摘要：目的 探讨线粒体膜上ATP敏感的钾离子通道开放药物二氮嗪防治Aβ1-42细胞毒性作用及其分子学机制.方法 采用不同浓度Aβ1-42和二氮嗪同时处理神经胶质细胞瘤U251细胞24h,以四唑盐比色法测定细胞存活率;四氯四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物(JC-1)检测线粒体膜电位;2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平;膜联蛋白荧光素荧光染色检测U251细胞凋亡.结果 (1)二氮嗪组神经胶质细胞瘤U251细胞在不同浓度Aβ1-42作用下,细胞存活率明显高于单纯Aβ1-42组(P＜0.05).(2)半定量分析显示,单纯Aβ1-42组(5μmol/L)U251细胞线粒体膜红/绿荧光强度比值(590/527nm)明显低于正常对照组(P＜0.01);而二氮嗪组U251细胞红/绿荧光强度比值(590/527 nm)明显高于单纯Aβ1-42组(P＜0.01).(3)流式细胞术检测显示,单纯Aβ1-42组(5μmol/L)U251细胞内的活性氧水平明显增高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);经二氮嗪(1 mmol/L)预处理后U251细胞内的活性氧水平下降,与单纯Aβ1-42组相比差异有统计学意义(P＜0.05).(4)流式细胞荧光强度分析显示,无论Aβ1-42或Aβ42-1均不能引起U251细胞发生早期或晚期凋亡或坏死.结论 Aβ1-42的细胞毒性作用明显早于其致细胞凋亡作用.提示尽早应用二氮嗪保护细胞线粒体功能状态,可预防长时间暴露于Aβ1-42导致细胞凋亡所引起的神经细胞数量的减少.
关键词：二氮嗪线粒体膜电位氧细胞凋亡
分类号：R3(基础医学)
资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）(2006cb50070)上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划(97BR001)
论文发表日期：2006-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 387-392 )
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