替莫唑胺改变人胶质瘤细胞系U251耐药机制的体外研究
潘强1
杨学军1
高松2
纪延伟3
张文高4
李瑜1
王维1
董雪涛1
王华民1
1.天津医科大学总医院神经外科,3000522.天津医科大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤科3.山东省交通医院神经外科4.河北省沧州市中心医院神经外科
摘要：目的 建立替莫唑胺耐药人胶质瘤细胞系,探讨其耐药性变化规律及耐药机制,以期为临床优化药物化疗方案提供理论依据.方法 采用分步诱导法使人胶质瘤细胞系U251对替莫唑胺耐药,磺酰罗丹明B比色法检测细胞耐药指数和存活率;Western blotting法检测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达水平,以及倍增替莫唑胺终浓度后MGMT表达水平.结果 成功建立替莫唑胺耐药U251/TR细胞,在替莫唑胺初始诱导剂量0.25μg/ml、终浓度16.00μg/ml培养液中,U251/TR细胞半数抑制浓度为(220.87±2.34)μmol/L,约为U251细胞[(33.12±1.52)μmol/L]的7倍(t=-116.542,P=0.000),其耐药指数约为7;U251/TR细胞MGMT表达水平为(1.47±0.30),较U251细胞(0.19±0.03)明显升高(t=-20.230,P=0.000).与溶媒对照组比较,经倍增替莫唑胺终浓度诱导的U251/TR细胞仍呈现增殖抑制现象,以体外培养第3天时最为明显(P=0.000);MGMT表达水平相应降低(均P=0.000),呈现自身克服耐药现象.结论 采用分步诱导法可于体外成功建立替莫唑胺耐药人胶质瘤细胞系.MGMT表达水平升高是导致U251/TR细胞对替莫唑胺耐药的主要机制,替莫唑胺可以通过自身消耗MGMT而改变U251/TR细胞的耐药特性,发挥抗耐药作用.
关键词：替莫唑胺脑肿瘤神经胶质瘤抗药性肿瘤O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶
资助基金：国家自然科学基金(30772228)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 583-588 )
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