PTEN 在胶质瘤干/祖细胞中变异状态的研究
赵耀东1
张全斌1
楼美清1
黄强2
1.同济大学附属第十人民医院神经外科,上海,2000722.苏州大学附属第二医院神经外科
摘要：目的 为胶质瘤干/祖细胞来自神经干/祖细胞基因突变的推测寻找实验证据,以阐明二者之间的关联性.方法 体外培养的胶质瘤干/祖细胞和神经干/祖细胞,经免疫细胞化学法鉴定后分别进行RNA 提取、逆转录生成cDNA,以及针对PTEN 的逆转录聚合酶链反应;扩增产物进行正反双向测序并与野生型PTEN 基因序列比较肽链序列的异同.结果 神经干/祖细胞PTEN mRNA 序列无变异,胶质瘤干/祖细胞存在大量同义突变和少量异义突变,主要包括第1 号外显子第22 ~ 42 位碱基突变、第7 号外显子第712位碱基突变和第9号外显子第1192位碱基突变.致使PTEN 肽链上第8 ~ 14位氨基酸由原来的"IVSRNKR"突变为"LRLICIF",第238 位的"苯丙氨酸(F)"突变为"亮氨酸(L)",第398 位的"苏氨酸(T)"突变为"丝氨酸(S)".其中第8 ~ 14 位和第238 位氨基酸突变,使PTEN 与细胞膜的结合能力下降,细胞外信号难以转导进入细胞内;第398 位氨基酸突变则使PTEN 稳定性破坏,易被降解.结论 PTEN基因在胶质瘤恶性转化的早期即已失活,可能是胶质瘤形成的始动因素之一.
关键词：神经胶质瘤肿瘤干细胞基因肿瘤抑制突变聚合酶链反应
资助基金：国家自然科学基金(30973081)同济大学青年优秀人才培养行动计划(2009KJ014)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 646-651 )
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