黑皮质素受体基因多态性与婴儿痉挛症及促肾上腺皮质激素反应性的相关性研究
石秀玉1
丁瑛雪2
刘占利3
石凯丽4
邹丽萍5
1.解放军总医院儿童医学中心,北京,1008532.首都医科大学附属北京友谊医院儿科,1000503.浙江省杭州市第一人民医院儿科,3100064.山西省儿童医院儿内科,太原,0300135.100853,北京,解放军总医院儿童医学中心;100045,首都医科大学附属北京儿童医院神经内科
摘要：目的 探讨黑皮质素受体(MC2R～MC4R)基因变异及单核苷酸多态性与婴儿痉挛症发病及促肾上腺皮质激素治疗反应性的关系,并对研究中发现的最具意义的单核苷酸多态性进行深入的功能学研究.方法 采用DNA直接测序法检测MC2R～MC4R基因编码区及启动子区基因突变及多态性;SHEsis和Haploview3.32程序构建单体型,分析不同多态性基因型、等位基因及所构建单体型在婴儿痉挛症患儿和正常对照受试儿童中的分布频率,并观察其与促肾上腺皮质激素治疗反应的相关性.结果 测序显示,MC2R基因启动子区共存在4个单核苷酸多态性位点,其中-2T>C为新发现位点,3个单核苷酸多态性位点(rs1893220、rs2186944和-2T>C)组间分布频率差异具有统计学意义(P=0.04,0.02,0.01).常见单体型TCCT对婴儿痉挛症的发生具有保护作用(P=0.00),且TCCT携带者比非携带者对促肾上腺皮质激素治疗更为敏感(P=0.00).体外功能学研究证实,MC2R基因TCCT型启动子转录效率是TCCC的4倍(P=0.00),经促肾上腺皮质激素刺激后含TCCT单体型启动子MC2R mRNA表达水平上调5倍(P=0.00),而含TCCC单体型启动子仅上调1.50倍(P＞0.05).MC4R基因启动子区单核苷酸多态性位点rs11872992与婴儿痉挛症的发生有关,婴儿痉挛症组患儿TC型频率低于正常对照组(P=0.00);T型等位基因携带者对促肾上腺皮质激素治疗效果优于非T型等位基因携带者(P=0.01).但MC3R单核苷酸多态性组问分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黑皮质素受体单核苷酸多态性与婴儿痉挛症的发生有一定关系,并可影响促肾上腺皮质激素治疗的反应性.这一发现有助于理解婴儿痉挛症的发病机制,并为临床早期预测促肾上腺皮质激素治疗反应提供一定线索.
关键词：受体黑皮质素多态现象遗传基因痉挛婴儿促肾上腺皮质激素
资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）(2012CB517903)国家自然科学基金(81211140048)国家自然科学基金(30770747)国家自然科学基金(81071036)北京市科学自然基金资助项目(7081002)卫生行业专项科研项目(2003-2037;200802074)中国博士后科学基金(201150M1529)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 563-572 )
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