重组人红细胞生成素改善小鼠颅脑创伤后认知功能的机制探讨
陈通恒1
周子伟1
李盛杰1
田野1
杨国巍1
王世召1
魏铭2
雷平1
张建宁1
1.天津市神经病学研究所,天津医科大学总医院神经外科,3000522.天津医科大学第二医院神经外科,300211
摘要：研究背景颅脑创伤后的炎症反应可导致继发性脑损伤,引起神经元凋亡和神经功能缺损.重组人红细胞生成素(rhEPO)具有神经保护作用,我们采用液压打击动物模型,观察经rhEPO治疗后脑组织中性粒细胞变化和神经元凋亡情况,以探讨该药对颅脑创伤后神经功能保护的潜在作用机制.方法采用液压打击模型模拟颅脑创伤,分别于创伤后第1、3和7天观察不同处理组小鼠海马区髓过氧化物酶阳性中性粒细胞和Caspase-3阳性神经元表达变化;并于创伤后第7～11天进行Morris水迷宫实验,记录小鼠逃避潜伏期.结果与假手术组相比,伤后第1天小鼠海马区髓过氧化物酶阳性中性粒细胞数目即开始增加(均P=0.000),并于第3天达峰值水平(均P=0.000),至第7天时减少(均P=0.000);Caspase-3阳性神经元数目于伤后第1天开始逐渐增多(均P=0.000),至第7天达峰值水平(均P=0.000).与生理盐水组相比,rhEPO组小鼠伤后第1～7天海马区髓过氧化物酶阳性中性粒细胞和CasDase-3阳性神经元数目呈逐渐减少趋势,不同观察时间点差异具有统计学意义(均P=O.000).与生理盐水组相比,rhEPO组小鼠于Morris水迷宫实验训练第3天逃避潜伏期开始缩短(P=0.013),随着训练时间的延长,组间差异具有统计学意义(P=0.011,0.000).结论液压打击后给予rhEPO可促进小鼠颅脑创伤后认知功能的恢复.其可能机制与抑制创伤后局部炎症反应、减少神经元凋亡、促进神经功能恢复有关.
关键词：脑损伤红细胞生成素重组过氧化物酶类半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3细胞凋亡认知障碍疾病模型动物
资助基金：教育部科学技术研究项目(211011)天津市卫生局科技项目(2011KZ96)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 142-148 )
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