五味子甲素通过ATP结合盒转运子B1逆转胶质瘤干/祖细胞耐药性研究
魏子龙1
狄冲2
楼美清3
赵耀东3
1.201399,上海市浦东医院神经外科2.221002,徐州医科大学附属医院重症医学科3.200080,上海市第一人民医院神经外科
摘要：目的 探讨五味子甲素对胶质瘤干/祖细胞耐药性的影响及作用机制.方法 自人胶质瘤细胞系SHG-44中分离培养胶质瘤干/祖细胞SHG-44s,予五味子甲素0、12.50、25.00和50.00 μmol/L联合长春新碱400、800和1200 nmol/L,细胞活性检测试剂盒CCK-8细胞毒性实验检测SHG-44s细胞增殖活性,罗丹明123染色检测SHG-44s细胞泵出药物能力,实时聚合酶链反应(PCR)和Western blotting法检测SHG-44s细胞ATP结合盒转运子B1(ABCB1)基因转录和翻译能力.结果 五味子甲素50 μmol/L即可抑制SHG-44s细胞增殖活性(P=0.001,0.001,0.039),剔除这一浓度后无论长春新碱浓度为400、800或1200 nmol/L,联合应用五味子甲素均可抑制SHG-44s细胞增殖活性(长春新碱400 nmol/L组:P=0.007,0.001;长春新碱800 nmol/L组:P=0.001,0.000;长春新碱1200 nmol/L组:P=0.000,0.000).倒置荧光显微镜观察,五味子甲素12.50 μmol/L组和25.00 μmol/L组SHG-44s细胞可见明显绿色荧光.流式细胞术显示,随着五味子甲素浓度的增加,SHG-44s细胞罗丹明123染色阳性细胞比例分别为10.40％、39.20％和45.20％.实时PCR法显示,五味子甲素12.50μmol/L组和25.00μmol/L组SHG-44s细胞ABCB1基因表达水平较0μmol/L组降低(P=0.027,0.006),尤以25.00μmol/L组显著(P=0.034).Western blotting法显示,随着五味子甲素浓度的增加,SHG-44s细胞P-糖蛋白表达水平下降.结论 五味子甲素通过抑制胶质瘤干/祖细胞表面已存在的ABCB1基因编码的P-糖蛋白泵出药物能力并降低ABCB1基因转录和翻译能力,逆转胶质瘤干/祖细胞耐药性.
关键词：五味子素ATP结合匣式转运子神经胶质瘤肿瘤干细胞药物耐受性显微镜检查荧光流式细胞术聚合酶链反应免疫印迹法肿瘤细胞培养的
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 439-445 )
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