褪黑素对慢性脑低灌注大鼠脑白质的保护作用
李丹丹1
黄敏莹2
赵弘轶2
夏振西2
黄勇华2
1.100700北京,解放军总医院第七医学中心神经内科;山东省泰安市市立医院神经内科,2710002.100700北京,解放军总医院第七医学中心神经内科
摘要：目的 探讨褪黑素对脑小血管病模型大鼠社交行为和脑白质损害的改善作用及其药理学机制.方法 采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑低灌注模型,44只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素5 mg/(kg·d)组和10 mg/(kg·d)组(每组各11只),分别以嗅探实验(嗅探时间和穿越次数)评价模型大鼠社交行为、倒置相差荧光显微镜观察胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平、透射电子显微镜观察胼胝体白质髓鞘完整性(即G-ratio)、Western blotting法测定磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(pmTOR)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)比值.结果 与假手术组相比,模型组大鼠嗅探时间(t=58.000,P=0.000)和穿越次数(t=20.000,P=0.000)减少,胼胝体MBP阳性细胞数目减少(t=20.400,P=0.000)、G-ratio表达水平升高(t=-9.800,P=0.025)、pmTOR/mTOR比值降低(t=20.336,P=0.000);予褪黑素[5或10 mg/(kg·d)]治疗后,大鼠嗅探时间(t=-12.600,P=0.001;t=-26.000,P=0.000)和穿越次数(t=-8.400,P=0.000;t=-10.200,P=0.000)、胼胝体pmTOR/mTOR比值(t=-6.022,P=0.014;t=-8.800,P=0.001)高于模型组但仍低于假手术组(t=45.000,P=0.000;t=32.000,P=0.000;t=11.600,P=0.000;t=9.800,P=0.000;t=14.314,P=0.000;t=11.536,P=0.000),同时胼胝体MBP阳性细胞数目亦增加(t=-16.800,P=0.001;t=-20.600,P=0.000)、G-ratio表达水平降低(t=8.600,P=0.041;t=9.200,P=0.030)但接近假手术组水平(均P＞ 0.05);褪黑素10 mg/(kg·d)组大鼠嗅探时间延长并且高于5 mg/(kg·d)组(t=-13.400,P=0.000).结论 褪黑素可以有效改善脑小血管病模型大鼠社交行为、减轻脑白质损害,其机制可能与提高mTOR磷酸化水平有关.
关键词：大脑小血管疾病褪黑激素白质疾病模型动物
资助基金：吴阶平医学基金会项目(320.6750.18456)
论文发表日期：2019-07-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 481-489 )
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