PSEN1基因变异致早发性阿尔茨海默病两例报道并文献复习
张源
孙梦凡
贾紫嫣
姜季委
王艳丽
徐俊
100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心
摘要：目的 报道2例PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病患者家系,结合文献总结我国早发性家族性阿尔茨海默病PSEN1基因变异位点及临床和遗传学特征.方法 与结果收集2例就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的早发性家族性阿尔茨海默病患者家系的临床资料,对先证者行外周血DNA遗传学检测,并检索已报道的中国PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病病例.例1先证者,45岁发病,首发表现为记忆力减退;头部MRI显示全脑皮质及双侧海马轻度萎缩;基因检测显示PSEN1基因外显子6 c.488A＞ G(p.His163Arg)致病性突变;家系中共3人有类似表现,该家系明确为早发性家族性阿尔茨海默病家系.例2先证者,42岁发病,首发表现为记忆力和工作能力下降;头部MRI显示全脑皮质萎缩,双侧海马萎缩,以左侧显著;基因检测显示PSEN1基因外显子5 c.344A＞ G(p.Tyr115Cys)致病性突变;家系中共6人有类似症状,该家系明确为早发性家族性阿尔茨海默病家系.目前报道的中国PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病共40家系(包括本研究两家系),致病突变位点38个,发病年龄21～62岁,病程4～10年,约87.50％ (35/40)患者以进行性记忆力减退发病,可迅速累及多个认知域,部分患者可伴有锥体外系症状、癫痫发作、耳部症状,进展迅速.结论 PSEN1基因c.488A＞G和c.344A＞G位点突变可导致早发性家族性阿尔茨海默病,其中c.344A＞G突变位点为国内首次报道.早发性家族性阿尔茨海默病患者发病早,进展迅速,首发症状可不典型,基因检测在疾病诊断中具有重要作用.
关键词：阿尔茨海默病早老素1基因突变系谱
资助基金：国家重点研发计划(2019YFC0120901)国家自然科学基金(82071187)国家自然科学基金(81870821)国家自然科学基金(81471215)北京市青年拔尖团队项目(2018000021223TD08)北京市自然科学基金-海淀原始创新联合基金资助项目(L182055)
论文发表日期：2021-11-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 967-975 )
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