γ-生育三烯酚对Duchenne型肌营养不良症小鼠骨骼肌卫星细胞的保护作用
杨硕1
赵惠文2
杨娟1
曾慧红2
匡渤海2
邵立健3
1.330006 南昌大学公共卫生学院2.330006 南昌大学公共卫生学院江西省预防医学重点实验室3.330006 南昌大学基础医学院
摘要:目的 探讨骨骼肌卫星细胞在Duchenne型肌营养不良症中损伤改变以及γ-生育三烯酚(GT3)对DMD基因敲除小鼠卫星细胞保护作用.方法 DMD基因敲除的C57BL/6J小鼠与野生型(WT)C57BL/6J小鼠各18只,随机选取各6只,流式细胞术检测卫星细胞比例、细胞老化率和凋亡率、DNA损伤率;剩余12只DMD基因敲除小鼠和12只野生型小鼠分别予以GT3溶液50mg/kg或GT3溶剂50 mg/kg皮下注射,流式细胞术检测卫星细胞凋亡率和DNA损伤率,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测凋亡相关基因Bcl-xl、Puma和Bax表达变化.结果 与野生型组相比,DMD基因敲除组小鼠卫星细胞数目减少(t=35.837,P=0.000),细胞老化率(t=12.902,P=0.000)、细胞凋亡率(t=6.864,P=0.000)和 DNA损伤率(,=10.585,P=0.000)增加.DMD基因敲除组和野生型组小鼠经GT3溶剂或GT3溶液处理后,卫星细胞凋亡率(F=59.130,P=0.000),凋亡相关基因 Bcl-xl(F=54.480,P=0.000)、Puma(F=38.940,P=0.000)和Bax(F=632.300,P=0.000)表达量,DNA损伤率(F=22.990,P=0.000)差异均有统计学意义,其中,与GT3溶剂相比,DMD基因敲除组经GT3溶液处理后细胞凋亡率减少(q=13.820,P=0.000),抗凋亡基因 Bcl-xl 表达上调(q=12.830,P=0.000),促凋亡基因 Puma(q=12.920,P=0.000)和 Bax(q=48.050,P=0.000)表达下调,DNA损伤率下降(q=6.950,P=0.000).结论 DMD基因敲除小鼠卫星细胞数目减少,细胞老化、凋亡和DNA损伤较明显,GT3可部分改善卫星细胞损伤.
关键词:肌营养不良杜氏卫星细胞骨骼肌生育三烯酚类细胞凋亡DNA损伤疾病模型动物
资助基金:国家自然科学基金(81760328)国家自然科学基金(82073484)国家自然科学基金(81860026)
论文发表日期:2022-09-25
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:10( 795-804 )
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