芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究
马鸣飞1
高彦彬2
王金羊2
李敏州1
赵轩2
朱志耀1
邹大威2
1.北京中医药大学东方医院,1000782.首都医科大学中医药学院,100069
摘要:目的 探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制.方法 将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组.24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β1的mRNA表达,Western blot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β1、Col-IV、FN在肾脏中的表达及分布情况.并用图像定量分析系统进行统计分析.结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β1、ColIV、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05).(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05).(3)相关分析表明,USF2与TGF-β1呈正相关(r=0.82,P<0.05).结论 (1)USF2正向调节TGF-β1表达,刺激TGF-β1所调节的下游纤维化蛋白ColIV、FN表达增加,导致细胞外基质积聚.(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β1表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一.
关键词:糖尿病肾病芪卫颗粒USF2纤维化KK-Ay小鼠
资助基金:北京市教委科技重点项目(KZ201110025025)国家自然科学基金(81173238)国家重点基础研究发展计划(973计划)(2012CB518602)
论文发表日期:2013-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 41-45,封3 )
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