破骨细胞分化中NFATc1/miR-125a作用通路的研究
杨丽1
赵新兰1
雷丹丹2
廖斌1
秦爱平1
1.湖南省马王堆医院老年内分泌科,长沙,4100162.中南大学湘雅二医院内分泌科,长沙,410010
摘要：目的 研究破骨细胞分化中miR-125a受转录因子NFATc1的调控模式及其作用机制,寻找骨代谢疾病新的治疗靶点.方法 单核细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子-κB配体的受体激活剂(RANKL)诱导CD14外周血单核细胞(PBMCs)向破骨细胞分化.生物信息学运算预测结合于miR-125a启动子区域的转录因子,过表达实验和抑制实验用于研究转录因子对miR-125a在破骨细胞分化中表达的影响,荧光素酶报告基因实验验证miR-125a与其靶基因之间的结合,凝胶迁移电泳实验(EMSA)和染色质免疫沉淀实验(CHIP)验证转录因子与miR-125a启动子区域的结合.结果 凝胶迁移电泳和染色质免疫沉淀实验证明了NFATc1结合于miR-125a的启动子靶位点.过表达NFATc1抑制miR-125a的表达;抑制NFATc1的表达则升高miR-125a的表达.结论 miR-125a在作用于其靶基因——肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)6的同时受到转录因子NFATc1的负反馈调控,发挥其在破骨细胞分化中的调控作用.表明通过调控NFATc1的表达来改变miR-125a的表达,可能成为骨代谢疾病新的治疗靶点.
关键词：microRNAT细胞核因子1蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子-6破骨细胞分化转录因子启动子
资助基金：湖南省自然科学基金(No.13JJ4119)湖南省保健专项(No.A2014-02)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 280-283 )
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