HIF-1α参与调控三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞化疗耐药及体内外增殖的机制研究
王亮
黄琰菁
娄娜娜
吴焕良
570311 海口,海南省肿瘤医院放疗科
摘要：目的 探究过表达低氧诱导因子-1(HIF-1α)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞化疗耐药及其对体内外增殖机制的影响.方法 2020年1—12月于海南省肿瘤医院进行实验.(1)MDA-MB-231细胞培养后随机分为3组,空白对照组不进行转染,pEGFP-HIF-1α组、pEGFP-C1组,分别将pEGFP-HIF-1α质粒及pEGFP-C1空载体质粒转染入细胞中.采用荧光定量PCR与Western-blot检测转染后HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表达,CCK-8法检测细胞药物敏感性与细胞生长抑制率,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.(2)将20只雌性BALB/c裸鼠随机数字表法分为C1组和HIF-1α组,每组10只,HIF-1α组裸鼠左侧乳垫处注射转染pEGFP-HIF-1α的MDA-MB-231细胞,C1组裸鼠左侧乳垫处注射转染pEGFP-C1的MDA-MB-231细胞,1周后观察裸鼠成瘤状况,于4周后处死裸鼠,取肿瘤组织HE染色检测组织病理学变化,免疫组织化学染色检测Ki-67与VEGF的表达.结果 与空白对照组比较,pEGFP-HIF-1α组细胞中HIF-1αmRNA和蛋白相对表达量均显著升高(t/P=36.027/0.000、25.432/0.000),VEGF mRNA和蛋白相对表达量均显著升高(t/P=24.551/0.000、19.876/0.000);顺铂IC50值显著增加(P<0.05),顺铂处理培养72、96 h后细胞生长抑制率显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(t/P=56.437/0.000);与C1组比较,HIF-1α组裸鼠在1、2、3、4周时肿瘤体积显著增大(t/P=79.987/0.000、120.547/0.000、89.152/0.000、80.984/0.000),肿瘤组织中肿瘤细胞排列较为密集,Ki-67、VEGF的阳性表达率显著增加(t/P=83.436/0.000、67.817/0.000).结论 过表达HIF-1α会降低MDA-MB-231细胞对顺铂的敏感性,抑制细胞凋亡,促进裸鼠三阴性乳腺癌肿瘤组织的生长,其机制可能与促进VEGF表达有关.
关键词：三阴性乳腺癌低氧诱导因子-1α化疗敏感性增殖裸鼠
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(819MS117)
论文发表日期：2021-10-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 997-1002 )
英文信息