基于MGB1-TLR4-NF-κB信号通路分析右美托咪定对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用
吴华兵
肖秀英
詹玮玮
隗莉
胥春梅
443000 湖北宜昌,三峡大学第三临床医学院/国药葛洲坝中心医院麻醉科
摘要：目的 探究乳腺球蛋白(MGB1)-Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NF-κB)信号通路在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用机制及右美托咪定的保护作用.方法 2017年8—12月于三峡大学第三临床医学院动物实验中心进行实验,将36只BALB/c小鼠按照完全随机法分为空白对照组、模型组及右美托咪定组(Dex组),每组12只.模型组及Dex组采用脂多糖(LPS)构建脓毒症小鼠急性肺损伤模型,Dex组小鼠给予右美托咪定(Dex),空白对照组和模型组小鼠给予等量生理盐水,观察各组小鼠肺组织病理形态结构变化、肺损伤指标[肺组织湿干重比(W/D)、肺损伤评分]及炎性因子[白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)]水平.采用Western-blot法检测MGB1-TLR4-NF-κB通路的蛋白表达.结果 空白对照组小鼠肺组织染色均匀且清晰可见,结构完整,排列紧密且有序,无明显炎性细胞浸润;模型组肺组织染色较深,边缘模糊,形态结构不完整,排列杂乱,毛细血管内皮细胞受损出血,肺泡空腔内观察到大量炎性细胞浸润;Dex组肺组织较为清晰,结构相对完整,排列较为整齐,较模型组炎性反应程度显著减轻,且无弥漫性出血.与空白对照组比较,模型组小鼠W/D比值、肺损伤评分显著升高(t=14.587、15.013,P均<0.01);与模型组比较,Dex组小鼠上述指标均显著降低(t=12.405、7.696,P均<0.01).与空白对照组比较,模型组肺组织IL-6、IL-1β、TNF-α和MPO水平显著升高(t=98.601、18.049、33.506、5.929,P均<0.01);与模型组比较,Dex组上述指标水平显著下降(t=50.881、9.054、9.490、4.515,P均<0.01).与空白对照组比较,模型组肺组织MGB1、TLR4、NF-κB的蛋白表达显著上调(t=24.779、22.033、22.642,P均<0.01);与模型组比较,Dex组上述通路的蛋白表达均显著下调(t=21.394、18.644、17.781,P均<0.01).结论 右美托咪定通过抑制MGB1-TLR4-NF-κB信号通路的活化,可以改善脓毒症小鼠的炎性反应,减轻小鼠急性肺损伤.
关键词：脓毒症急性肺损伤乳腺球蛋白-Toll样受体4-核因子κB信号通路右美托咪定小鼠
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)R631+.2(外科感染)
资助基金：湖北省科技计划(2018CFB354)
论文发表日期：2021-12-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1205-1209 )
英文信息