叶酸通过改善内皮型一氧化氮合酶解偶联抑制腹主动脉瘤发展研究
金忠调
孙静媛
梅瑛娜
夏敏琪
高凌
430060 武汉大学人民医院内分泌科
摘要：目的 探讨叶酸(FA)治疗对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合延胡索酸-3-氨基丙腈(BAPN)诱导腹主动脉瘤(AAA)小鼠的预防作用及其可能机制.方法 于 2022 年 7-10 月在武汉大学人民医院中心实验室进行实验.将30 只C57BL/6 小鼠采用随机数字表法分为正常对照组、腹主动脉瘤组(AAA组)和FA干预组(AAA+FA组),每组10 只.AAA组:小鼠皮下植入微量渗透泵持续泵入Ang Ⅱ(1 μg·kg-1·min-1)28 d,同时饲喂含 0.25%BAPN饲料28 d.AAA+FA组:同AAA组方法造模,并以FA(15 mg·kg-1·d-1)灌胃28 d.正常对照组:实验全程用普通饲料喂养小鼠,自由进水.动脉瘤破裂死亡小鼠立即取材,第29 天仍存活小鼠处死取材.取材后,测量小鼠腹主动脉直径,冰冻切片进行活性氧(ROS)染色,石蜡切片进行弹性纤维染色,Western blot检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)表达.结果 AAA组发生腹主动脉瘤8 只(其中 1 只于 21d死亡),AAA+FA组发生 4 只,AAA+FA组小鼠腹主动脉瘤发生率显著低于AAA组(40.0%vs.80.0%,χ2/P =1.667/0.170),AAA+FA组腹主动脉直径明显小于AAA组[(1.44±0.19)mm vs.(2.08±0.50)mm,t/P =3.598/0.005].AAA+FA组腹主动脉弹性纤维结构较AAA组完整,且无明显断裂纤维.AAA+FA组ROS含量及MMP-2、MMP-9 表达明显低于AAA组(t/P =4.206/0.048、5.267/0.006),eNOS、DHFR表达高于AAA组(t/P =4.511/0.011、2.914/0.044).结论 FA可改善AngⅡ联合BAPN诱导的腹主动脉瘤,可能是通过上调DH-FR的表达从而恢复eNOS偶联状态,减少ROS,并减轻以内侧弹性纤维分解、MMP-2、MMP-9 升高为特征的血管重塑.
关键词：腹主动脉瘤叶酸内皮型一氧化氮合酶氧化应激小鼠
分类号：R543.1+6(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81571376)
论文发表日期：2023-07-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 745-750 )
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