过表达CTRP6通过调控Nrf2/HO-1通路在减轻糖尿病小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用
沈倩妮1
王苏1
刘恒娟1
李亚男1
龚平2
1.430060 武汉大学人民医院麻醉科2.430060 武汉大学人民医院麻醉科;430079 武汉大学口腔医院麻醉科/口腔基础医学省部共建国家重点实验室/培育基地和口腔生物医学教育部重点实验室
摘要：目的 探讨过表达C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6(CTRP6)通过调控核因子E2 相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路在减轻糖尿病小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 于2021 年9 月—2022 年6 月在武汉大学人民医院进行实验,选取清洁级雄性C57BL/6 小鼠18 只,采用随机数字表法分为假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(IR)、脑缺血再灌注+CTRP6 过表达组(IR+CTRP6),各 6 只.IR组、IR+CTRP6 组连续 5d腹腔注射STZ 50 mg/kg建立小鼠糖尿病模型,IR+CTRP6 组在糖尿病模型建立3 周后脑室注射腺相关病毒(AAV)-CTRP6,6 周后2组采用线栓法制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型,Sham组仅行手术操作不作任何处理.再灌注 24h后TTC检测脑梗死面积;Western-blot检测Nrf2、HO-1、NQO-1、p-NF-κB/NF-κB、p-IKK/IKK蛋白水平;WST-1 法检测SOD,可见光法检测CAT,TBA法检测MDA,ELISA法检测IL-1β、TNF-α、MCP-1 水平;比色法检测Caspase-3、Caspase-9 活性;原位凋亡荧光素检测细胞凋亡情况.结果 与 Sham 组比较,IR 组 Nrf2、HO-1、NQO-1、SOD、CAT 均降低(P 均<0.01),p-NF-κB/NF-κB、p-IKK/IKK、MDA、IL-1β、TNF-α、MCP-1、Caspase-3、Caspase-9、TUNEL阳性细胞升高(P均<0.01);与IR组比较,IR+CTRP6 组Nrf2、HO-1、NQO-1、SOD、CAT均升高(P均<0.01),脑梗死面积、p-NF-κB/NF-κB、p-IKK/IKK、MDA、IL-1β、TNF-α、MCP-1、Caspase-3、Caspase-9、TUNEL阳性细胞均降低(P均<0.01).结论 CTRP6 通过调控氧化应激、炎性反应、细胞凋亡进而减轻糖尿病小鼠脑缺血再灌注损伤.
关键词：糖尿病脑缺血再灌注损伤C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路作用机制小鼠
分类号：R614(外科手术学)
资助基金：国家自然科学基金(82102295)
论文发表日期：2023-08-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 868-871 )
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