川陈皮素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌坏死性凋亡的影响
张鹏
林桂雄
卓裕丰
程宏基
陈钦修
谢文杰
冯燕玲
511400 广州市番禺区何贤纪念医院心内科
摘要：目的 探究川陈皮素(Nob)调节受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶样结构域蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌坏死性凋亡的影响及作用机制.方法 于2022 年9 月—2023 年3 月在南方医科大学中心实验室进行实验.建立大鼠CHF模型,将造模成功的75 只大鼠按随机数字表法分为模型组(CHF组)、川陈皮素低剂量组(Nob-L组,7.5 mg·kg-1·d-1 Nob)、川陈皮素中剂量组(Nob-M组,15 mg·kg-1·d-1 Nob)、川陈皮素高剂量组(Nob-H组,30 mg·kg-1·d-1 Nob)和通路抑制剂Necrostatin-1 组(Nec-1组,2.45 mg·kg-1·d-1 Nec-1),每组15 只.另取15 只大鼠作为假手术组(Sham组)只打开胸腔不进行结扎.干预28d后,采用超声心动图检测左心室功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)水平;苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察心肌组织病理变化及纤维化情况;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)观察心肌组织凋亡情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测心肌组织RIP1、RIP3、MLKL磷酸化水平及半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶(Caspase-8)蛋白表达.结果 与Sham组比较,CHF组心肌组织部分细胞损伤坏死、结构紊乱、心肌细胞肿胀、有大量的炎性细胞浸润,心肌组织胶原蛋白沉积和纤维化增加,与CHF组比较,Nob-L组、Nob-M组、Nob-H组和Nec-1 组心肌纤维排列逐渐规则、心肌细胞肿胀、坏死及炎性细胞浸润减少、胶原沉积和纤维化减少.与 Sham 组比较,CHF 组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、IL-1β、TNF-α 和 MDA 水平、细胞凋亡率、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL表达显著增加,左心室射血分数(LVEF)、左心室轴缩短分数(FS)、SOD和T-AOC水平、Caspase-8 表达显著降低;与CHF组比较,Nob-L组、Nob-M组、Nob-H组、Nec-1 组上述指标均改善(F/P =102.557/<0.001、117.684/<0.001、364.401/<0.001、268.087/<0.001、124.566/<0.001、229.003/<0.001、193.585/<0.001、182.164/<0.001、142.657/<0.001,140.900/<0.001、169.680/<0.001、103.485/<0.001、108.277/<0.001、200.435/<0.001),且Nob-L组、Nob-M组、Nob-H组的干预效果呈剂量依赖性(P<0.05).结论 Nob可能通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路的激活,减轻炎性反应及氧化应激,抑制CHF大鼠的心肌坏死性凋亡,对CHF大鼠发挥保护作用.
关键词：慢性心力衰竭川陈皮素RIP1/RIP3/MLKL信号通路炎性反应氧化应激坏死性凋亡大鼠
分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2024-05-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 605-612 )
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