和厚朴酚通过PI3K/AKT信号通路调节线粒体凋亡对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制研究
王青瑛
王相东
邢文文
闫颖
王郁金
712046 陕西咸阳,陕西中医药大学基础医学院
摘要：目的 探讨和厚朴酚(HK)对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)小鼠心脏的保护作用及其机制.方法 2022年6月-2023年7月于陕西中医药大学基础医学院中医诊断实验中心进行实验.78只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组、MIRI组和MIRI+HK组,每组26只.术前对MIRI+HK组小鼠给予HK(0.2 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,Sham组和MIRI组给予等量溶剂,连续14 d.造模术中Sham组仅穿线不结扎,其余2组均结扎左前降支30 min后,解开缝线再灌注2 h,构建MIRI模型,再灌注结束后立即取血,剥离心脏.比较各组血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;超声心动图检测心功能;2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法计算心肌梗死面积;原位末端标记技术检测细胞凋亡水平;电镜观察线粒体结构损伤情况;Western-blot检测线粒体凋亡和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路相关蛋白表达.结果 与Sham组比较,MIRI组小鼠血清CK-MB、cTnT和左心室收缩末期内径(LVESD)水平及心肌梗死面积、细胞凋亡率升高,左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)降低(P＜0.001),心肌细胞线粒体大多肿胀,内外双层膜模糊,嵴畸形且减少或缺失,线粒体凋亡相关蛋白细胞色素(Cyto)-C、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化半胱氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase-9)表达升高,B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、p-AKT/AKT 和 p-PI3K/PI3K 表达降低(P＜0.001);与 MIRI 组比较,MIRI+HK 组小鼠血清 CK-MB、cTnT 和LVESD水平及心肌梗死面积、细胞凋亡率降低,LVEF和LVFS增加(P＜0.001),心肌细胞线粒体超微结构有所好转,结构较为完整,Cyto-C、Bax 和 Cleaved Caspase-9 蛋白表达降低,Bcl-2、p-AKT/AKT 和 p-PI3K/PI3K 表达升高(P＜0.001).结论 HK可通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MIRI诱导的心肌细胞线粒体凋亡,从而发挥心肌保护作用.
关键词：心肌缺血/再灌注损伤和厚朴酚线粒体凋亡PI3K/AKT信号通路小鼠
分类号：R363.2+1(病理学)R541(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2024-06-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 729-735 )
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