人参皂苷Rb1调控线粒体自噬对脓毒症血管内皮的保护作用及其机制研究
卢彩云1
刘畅2
黄敏3
张洪泉4
陶星宇4
贾宝辉2
1.453000 河南新乡,新乡医学院;450000 郑州,郑州大学附属郑州中心医院急诊科2.450000 郑州,郑州大学附属郑州中心医院急诊科3.330000 南昌,南昌市第一医院老年医学科4.330000 南昌,南昌大学
摘要：目的 研究人参皂苷Rb1通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/糖原合成激酶3β(PI3K/AKT/GSK3β)信号通路调控线粒体自噬对脓毒症血管内皮的保护作用及机制.方法 健康SPF级雄性昆明小鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、人参皂苷Rb1+脓毒症组(人参皂苷Rb1组)、PI3K抑制剂LY294002+人参皂苷Rb1+脓毒症组(LY294002组)和线粒体自噬抑制剂Mdivi-1+人参皂苷Rb1+脓毒症组(Mdivi-1组),每组6只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症小鼠模型,每组给予相应药物处理.术后观察小鼠一般情况,24 h后取主动脉组织样本,通过苏木素—伊红(HE)染色观察主动脉组织病理学改变,免疫组织化学法检测vWF、p-AKT、p-GSK3β及线粒体自噬相关蛋白Parkin的水平.结果 Sham组及人参皂苷Rb1组小鼠一般情况及腹腔感染情况较轻,主动脉组织内膜结构完整,细胞排列较整齐,形态分布规则;CLP组和抑制剂组均可见不同程度的内膜损伤突起,中膜增生且排列紊乱,管壁厚薄不一.免疫组化结果显示,与Sham组比较,CLP组小鼠主动脉vWF、Parkin表达升高(P＜0.05),p-AKT、p-GSK3 β表达降低(P＜0.05).与CLP组比较,人参皂苷Rb1组vWF表达明显降低(P＜0.05),p-AKT、p-GSK3β 及 Parkin 表达升高(P＜0.05).与人参皂苷 Rb1 组比较,LY294002 组 p-AKT、p-GSK3β 及Parkin表达降低,vWF升高(P＜0.05),Mdivi-1组p-AKT及p-GSK3β表达差异无统计学意义(P＞0.05),Parkin表达明显降低,vWF 升高(P＜0.05).与 LY294002 组比较,Mdivi-1 组 p-AKT、p-GSK3β 表达明显升高(P＜0.05),Parkin表达降低(P＜0.05).结论 人参皂苷Rb1通过激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路促进血管内皮细胞线粒体自噬,进而对脓毒症血管内皮起保护作用.
关键词：脓毒症人参皂苷Rb1血管内皮线粒体自噬PI3 K/AKT/GSK3 β通路作用机制小鼠
分类号：R459.7(治疗学)R285.5(中药学)
论文发表日期：2024-10-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1246-1251 )
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