CGRP通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对七氟醚诱导新生大鼠神经毒性的影响
李兔平
韩毅
孙韬
雷易
刘臻
贾丽玲
张林忠
030001 太原,山西医科大学第二医院麻醉科
摘要：目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响.方法 于2023年1月—2024年6月在山西医科大学第二医院麻醉研究室进行实验.构建七氟醚诱导的新生大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型组(Model组)、CGRP组、CGRP+LY294002组,每组12只,另取12只正常大鼠作对照组(Contro l组);Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测氧化应激水平;苏木素—伊红染色法(HE)检测脑组织病理损伤情况;缺口末端标记法(TUNEL)检测神经元凋亡情况;免疫组化检测自噬相关蛋白表达;免疫印记法(Western blot)检测PI3K/Akt/mTOR信号通路及凋亡相关蛋白表达.结果 与Control组比较,Model组脑组织结构遭到破坏,神经元排列紊乱,数量减少,核固缩深染;大鼠逃逸潜伏期延长、目标象限停留时间缩短,丙二醛(MDA)水平及神经元凋亡率、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、重组人自噬效应蛋白(Beclin1)表达升高,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)水平及Bcl-2、p62、磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达降低(P＜0.01或P＜0.05).与Model组比较,CGRP组脑组织结构相对正常,神经元排列相对整齐,少量神经元凋亡,核固缩现象明显减轻;大鼠逃逸潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,MDA水平及神经元凋亡率、Bax、Beclin1表达降低,SOD、GSH-px 水平及 Bcl-2、p62、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 表达升高(P＜0.01 或 P＜0.05).与 CGRP 组比较,CGRP+LY294002组脑组织破坏严重,神经元病理损伤加重;逃逸潜伏期延长,目标象限停留时间缩短,MDA水平及神经元凋亡率、Bax、Beclin1 表达升高,SOD、GSH-px 水平及 Bcl-2、p62、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 表达降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 CGRP可减轻七氟醚诱导新生大鼠神经毒性,其作用机制与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路相关.
关键词：七氟醚神经毒性降钙素基因相关肽磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路大鼠
分类号：R741.05(神经病学)
论文发表日期：2025-04-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 485-491 )
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